Dans le numéro du 25 février 2020 de Rapports scientifiques, un groupe de recherche du Département d'hépatologie de la Graduate School of Medicine de l'Université d'Osaka, au Japon, a indiqué que les niveaux d'une protéine de point de contrôle immunitaire soluble circulante peuvent être utilisés comme marqueur potentiel pour prédire la survie globale des patients atteints d'un CHC avancé. De plus, le traitement avec un agent anti-angiogénique, le sorafénib, le traitement systémique actuel de première ligne, a révélé des changements dynamiques des niveaux de protéines de point de contrôle solubles chez les patients atteints de CHC avancé.
Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, y compris les anticorps monoclonaux qui ciblent les récepteurs immunitaires inhibiteurs tels que la mort cellulaire programmée-1 (PD-1), la mort programmée du ligand-1 (PD-L1) et l'antigène-4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) , sont apparus comme des traitements prometteurs pour de nombreux types de cancer. Cependant, les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire n'ont pas été approuvés pour le traitement du CHC avancé non réséqué. Certains agents anti-angiogéniques, dont le sorafénib, sont actuellement recommandés comme traitements de première ou de deuxième intention pour les patients atteints de CHC avancé qui ont une fonction hépatique bien préservée. Des essais cliniques qui combinent l'utilisation d'un agent anti-angiogénique avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, tel que le bevacizumab plus l'atezolizumab, sont en cours.
Cette étude a dressé le profil des niveaux de base de 16 protéines de point de contrôle solubles et de leurs changements après le traitement au sorafénib pour le CHC. Des échantillons de plasma ont été obtenus auprès de 53 patients atteints de CHC avancé au départ, semaines 1, 2 et 4 du traitement au sorafénib, et testés pour les concentrations de protéines de point de contrôle solubles en utilisant des immunodosages à base de billes fluorescentes multiplexées. Une analyse multivariée a montré que les niveaux élevés d'atténuateurs des lymphocytes B et T solubles (sBTLA) au départ étaient un prédicteur indépendant d'une mauvaise survie globale. BTLA (indiqué par des flèches) était fortement exprimé dans les cellules T et les macrophages dans les zones péritumorales. À la semaine 2, les concentrations de la plupart des protéines inhibitrices, y compris sBTLA, sLAG3, sCTLA-4 et sPD-1, avaient considérablement augmenté. Les changements de pli des récepteurs de point de contrôle solubles et de leurs ligands, y compris sCTLA-4 avec sCD80 / sCD86, sPD-1 avec sPD-L1; et les changements de pli de sCTLA-4 avec sBTLA ou sPD-1, étaient positivement corrélés (données non présentées).
La préparation de thérapies moléculaires ciblées est très coûteuse et les réponses thérapeutiques au traitement ne se produisent que chez une minorité de patients. De plus, des biomarqueurs fiables qui identifient les patients susceptibles de bénéficier d'une immunothérapie doivent encore être identifiés. Le groupe de recherche mènera d'autres investigations dans un grand groupe de patients atteints de CHC pour explorer les biomarqueurs potentiels pour prédire les résultats des patients ou les réponses thérapeutiques.
La conception et la justification des combinaisons d'agents anti-angiogéniques et d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires étaient basées sur les résultats d'études antérieures in vivo, indiquant que les agents anti-angiogéniques pouvaient renforcer l'immunité anti-tumorale par le biais de multiples mécanismes. Cependant, les effets immunomodulateurs des agents anti-angiogéniques dans le CHC n'avaient pas encore été élucidés en milieu clinique.
Le professeur agrégé Masaru Enomoto a déclaré:
Il était assez surprenant pour nous que même un agent anti-angiogénique seul ait entraîné des changements dynamiques du système immunitaire chez les patients atteints de CHC. Une enquête plus approfondie est également nécessaire pour déterminer quels agents anti-angiogéniques sont des partenaires optimaux pour des inhibiteurs spécifiques du point de contrôle immunitaire, et combien les doses optimales sont lorsqu'elles sont utilisées en combinaison. «
La source:
Référence de la revue:
Dong, député, et al. (2020) Signification clinique de la circulation des protéines solubles du point de contrôle immunitaire chez les patients traités par le sorafénib atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé. Rapports scientifiques. doi.org/10.1038/s41598-020-60440-5.
