De nouvelles recherches présentées lors de la réunion annuelle de cette année de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD) à Vienne, Autriche (15-19 septembre) et publié simultanément en Le lancet montre qu'une dose beaucoup plus faible que celle précédemment de l'ancien médicament immunomodulatoire anti-thymocyte globuline (ATG) est sûre et efficace pour prévenir la progression du diabète de type 1 (T1D) chez les jeunes.
Les auteurs, dirigés par le président de l'EASD, le professeur Chantal Mathieu, Département d'endocrinologie, UZ LEUVEN, Belgique, affirment que les résultats de l'essai ouvrent l'utilisation potentielle de cet agent abordable et réutilisé, ATG, à une dose clinique faible et sûre, en tant qu'agent modifiant la maladie chez les enfants et les adolescents avec un T1D clinique nouveau diagnostiqué.
Le T1D est une maladie chronique affectant environ 9,5 millions de personnes dans le monde. Le T1D affecte à la fois les adultes et les enfants, mais en particulier chez les taux d'incidence des enfants et des adolescents, les taux d'incidence ont augmenté de plus de 2% par an au cours des 20 dernières années. Des informations croissantes sur la pathogenèse T1D en tant que maladie auto-immune où la destruction des cellules bêta productrices d'insuline pancréatique conduit à la dépendance à l'insuline, a permis d'identifier des interventions prometteuses modifiant la maladie. Plusieurs interventions ont été testées chez des personnes atteintes de T1D clinique d'apparition récente (stade 3) et ont démontré un succès thérapeutique relatif, avec préservation du peptide C stimulé (un biomarqueur de viabilité des cellules bêta) au cours de la première année après le diagnostic.
L'ATG est un médicament bien connu en immunologie de transplantation avec plus de 35 ans d'utilisation. Il s'agit d'un médicament immunomodulatoire composé d'anticorps qui ciblent les lymphocytes T, qui sont des cellules du système immunitaire qui peuvent attaquer les propres tissus du corps (comme cela se produit dans le T1D). Il est produit par immunisant des lapins avec des lymphocytes T humains, puis la collecte et la purification des anticorps du sang des animaux.
Dans la présente étude, l'ATG a été administré par voie intraveineuse sur 2 jours consécutifs en double aveugle, avec une conception randomisée, contrôlée par placebo. Les participants âgés de 5 à 25 ans diagnostiqués avec une T1D clinique 3 entre 3 et 9 semaines avant le traitement, ayant des niveaux de peptide C aléatoire 0,2 nmol / L ou plus et au moins un auto-anticorps lié au diabète (GADA, IA-2A ou ZNT8) (présence confirmant de T1D) ont été recrutés dans 14 hôpitaux, dans 8 pays européens *. Tous les centres d'étude faisaient partie du consortium Innodia IHI (subvention numéro 115797), financé par l'initiative innovante 2 communes conjointes et le procès a été parrainé par UZ Leuven, sous la direction du professeur Mathieu. Une nouvelle conception d'essai adaptative a été utilisée, pour permettre le test de plusieurs doses d'ATG dans un seul essai.
Le principal résultat de l'essai était le niveau de peptide C de chaque patient (et donc la fonction des cellules bêta) lors d'un test de tolérance de repas mixtes de 2 heures, conduit 12 mois après le traitement, évalué par une méthode statistique appelée zone sous la courbe (AUC).
Les participants étaient principalement du Caucasien européen, avaient un âge médian de 13,0 ans, une durée médiane de diabète de 51 jours, un HbA1c moyen (hémoglobine glyquée) de 7,79% et un AUC médian du P-peptide stimulé de 0,82 nmol / l / min. They were treated with placebo (n=30 of whom 10 females), 2·5mg/kg (n=33 of whom 20 females), and 0·5mg/kg (n=34 of whom 22 females) ATG, with progressive dropping of 0·1mg/kg (n=6 of whom 3 females) and 1·5mg/kg (n=11 of whom 7 females) ATG according to the Conception d'essai adaptative.
La différence entre le résultat de l'ASC pour le placebo et la dose de 2,5 mg / kg était similaire à celle de la dose de 0,5 mg / kg, montrant que la dose plus faible était également efficace. Cependant, les effets secondaires précédemment documentés étaient plus courants avec le syndrome de libération de dose-cytokines plus élevé se sont produits chez 11 (33%) et 8 (24%) participants, et le mal du sérum chez 27 (82%) et 11 (32%) participants traités avec 2,5 mg / kg ou 0,5 mg / kg ATG, respectivement, contre aucun dans les participants traités par placebo.
Les auteurs disent: « L'essai MELD-ATG a montré qu'une conception d'essai adaptative pour tester une intervention visant à arrêter la perte de masse fonctionnelle des cellules bêta chez les jeunes ayant une dose efficace de 0,5 mg / kg de stade 3, il a permis de confirmer la confirmation des enfants et de la sécurité des enfants. L'âge.
Les auteurs ajoutent que les résultats MELD-ATG soulignent la nécessité d'effectuer des études d'intervention modulatrice immunitaire directement chez les jeunes individus atteints de DT1, contrairement aux stratégies actuelles de développement de médicaments qui, motivées par les conseils réglementaires, ciblent généralement les adultes.
Ils ajoutent: « Surtout dans le groupe d'âge le plus jeune, la dose de 0,5 mg / kg était efficace avec un bon profil de sécurité et serait la dose recommandée pour le traitement. Intérêt, être en mesure de limiter l'administration d'ATG à 0,5 mg / kg signifierait également une seule perfusion un jour. »
Le professeur Mathieu ajoute également: « Il convient de noter que la thérapie ATG à 0,5 mg / kg en une perfusion d'une journée est disponible dans la plupart des pays du monde à des prix très abordables. »
