Des scientifiques sur les cellules souches ont révélé les origines d’un cancer de l’ovaire courant en modélisant les tissus des trompes de Fallope, leur permettant de caractériser comment une mutation génétique expose les femmes à un risque élevé de développer ce cancer. Les tissus créés, appelés organoïdes, ont le potentiel de prédire quelles personnes développeront un cancer de l’ovaire des années ou même des décennies à l’avance, ce qui permet une détection précoce et des stratégies de prévention.
Le cancer de l’ovaire est la principale cause de décès par cancer gynécologique aux États-Unis, en partie parce que les symptômes sont souvent subtils et que la plupart des tumeurs échappent à la détection jusqu’à ce qu’elles soient à un stade avancé et se soient propagées au-delà des ovaires. Alors que le risque à vie de développer un cancer de l’ovaire est inférieur à 2 % pour la population féminine en général, le risque estimé pour les femmes porteuses d’une mutation du gène BRCA-1 se situe entre 35 % et 70 %, selon l’American Cancer. Société.
Face à de telles probabilités, certaines femmes porteuses de mutations BRCA-1 choisissent de se faire retirer chirurgicalement les seins ou les ovaires et les trompes de Fallope, même si elles ne développeront peut-être jamais de cancer dans ces tissus. Les nouveaux résultats de l’étude, publiés aujourd’hui dans Rapports de cellule, pourrait aider les médecins à déterminer lesquelles de ces femmes sont les plus susceptibles de développer un cancer de l’ovaire à l’avenir – et lesquelles ne le sont pas – et à rechercher de nouvelles façons de bloquer le processus ou de traiter le cancer.
Nous avons créé ces organoïdes de Fallope en utilisant des cellules de femmes porteuses de mutations BRCA-1 et atteintes d’un cancer de l’ovaire. Nos données soutiennent des recherches récentes indiquant que le cancer de l’ovaire chez ces patientes commence en fait par des lésions cancéreuses dans les muqueuses des trompes de Fallope. Si nous pouvons détecter ces anomalies au départ, nous pourrons peut-être court-circuiter le cancer de l’ovaire. »
Clive Svendsen, PhD, directeur exécutif du Conseil des gouverneurs de l’Institut de médecine régénérative, Cedars-Sinai Medical Center
Svendsen, professeur de sciences biomédicales et de médecine, est l’auteur co-correspondant de la nouvelle étude, menée à Cedars-Sinai. L’autre auteur co-correspondant est Beth Karlan, MD, maintenant professeur d’obstétrique et de gynécologie à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et directrice de la génétique des populations cancéreuses au UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Pour faire leurs découvertes, l’équipe de recherche a généré des cellules souches pluripotentes induites (IPSC), qui peuvent produire n’importe quel type de cellule. Ils ont commencé avec des échantillons de sang prélevés sur deux groupes de femmes : de jeunes patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire qui présentaient la mutation BRCA-1 et un groupe témoin de femmes en bonne santé. Les enquêteurs ont ensuite utilisé les iPSC pour produire des organoïdes modélisant la muqueuse des trompes de Fallope et ont comparé les organoïdes dans les deux groupes.
« Nous avons été surpris de trouver de multiples pathologies cellulaires compatibles avec le développement du cancer uniquement dans les organoïdes des patients BRCA-1 », a déclaré Nur Yucer, PhD, scientifique du projet dans le laboratoire de Svendsen et premier auteur de la Rapports de cellule étudier. « Les organoïdes dérivés de femmes atteintes du cancer de l’ovaire le plus agressif présentaient la pathologie organoïde la plus grave. »
En plus de montrer comment le cancer de l’ovaire est « ensemencé » dans les trompes de Fallope des femmes atteintes de BRCA-1 muté, la technologie organoïde peut potentiellement être utilisée pour déterminer si un médicament pourrait agir contre la maladie chez un individu, a déclaré Svendsen. Chaque organoïde porte les gènes de la personne qui a fourni l’échantillon de sang, ce qui en fait un « jumeau » des muqueuses des trompes de Fallope de cette personne. Plusieurs médicaments peuvent être testés sur les organoïdes sans y exposer le patient.
« Cette étude représente une utilisation passionnante des IPSC, nous rapprochant plus que jamais de l’amélioration significative des résultats pour les femmes atteintes de ce type courant de cancer de l’ovaire », a déclaré Jeffrey Golden, MD, vice-doyen de la recherche et de l’enseignement supérieur et directeur du Burns and Allen Research Institute à Cedars-Sinai. « En s’appuyant sur ces découvertes, nous pourrons peut-être un jour proposer une détection précoce et vitale du cancer de l’ovaire chez les femmes porteuses de la mutation BRCA-1 et créer des stratégies de prévention efficaces et individualisées et, si nécessaire, des stratégies de traitement ».
