Selon une étude menée par des chercheurs de Stanford, les femmes atteintes d’un cancer du sein triple négatif qui ont reçu plusieurs ordonnances d’antibiotiques dans les trois ans suivant leur diagnostic de cancer étaient plus susceptibles de connaître une récidive de la maladie et de mourir de leur cancer que celles qui prenaient moins de médicaments. Médecine. L’effet sur la survie n’était pas dû à des différences dans la gravité du cancer, a montré l’étude.
Le risque augmentait considérablement avec le nombre total et les types d’antibiotiques prescrits pour chaque patient.
« Chaque antibiotique supplémentaire a augmenté le risque de décès entre 5% et 18% par rapport aux patients qui n’ont pas été prescrits d’antibiotiques », a déclaré Julia Ransohoff, MD, boursière en hématologie et oncologie médicale à la Stanford School of Medicine. « Il est important d’interpréter ces résultats avec prudence, cependant. Nous ne pouvons pas laisser les infections potentiellement mortelles non traitées. Mais cette étude suggère que nous examinions la meilleure façon de les traiter sans augmenter le risque de récidive du cancer. »
Ransohoff est l’auteur principal de l’étude, qui a été publiée en ligne le 12 avril dans Communication Nature. Allison Kurian, MD, professeur de médecine et d’épidémiologie et de santé des populations, et Ami Bhatt, MD, PhD, professeur agrégé de médecine et de génétique, sont les auteurs principaux de l’étude.
« Ces résultats offrent un aperçu du rôle du système immunitaire et des facteurs susceptibles de perturber son fonctionnement dans la lutte contre le type de cancer du sein le plus agressif », a déclaré Kurian. « Mieux comprendre ce processus sera important pour guider les soins aux patients. »
Effet sur un type de cellule immunitaire
Les chercheurs ont étudié 772 femmes diagnostiquées entre janvier 2000 et mai 2014 et traitées au Stanford Health Care ou à la Palo Alto Medical Foundation. Ils ont découvert que le traitement avec des antimicrobiens (une classe de médicaments qui comprend des antibiotiques pour traiter les infections bactériennes et des antifongiques pour traiter les infections fongiques) était associé à une diminution du nombre d’une cellule immunitaire appelée lymphocytes circulant dans le sang d’un patient. Il a été démontré que le nombre de lymphocytes est corrélé à la réponse au traitement et à la survie globale chez les personnes atteintes d’un cancer du sein. (Bien que les chercheurs aient étudié le nombre total d’ordonnances d’antimicrobiens, 99 % des femmes de l’étude auxquelles des antimicrobiens ont été prescrits ont reçu des antibiotiques.)
Les chercheurs pensent que le lien entre les antimicrobiens et le nombre de lymphocytes réside dans l’intestin. Il est bien établi que le traitement antibiotique, ainsi que la chimiothérapie, peuvent être particulièrement agressifs pour les bactéries qui tapissent nos intestins – une population de minuscules auxiliaires connue sous le nom de microbiome intestinal. Ces bactéries nous aident non seulement à digérer les aliments, mais affectent également de nombreux aspects de notre santé, y compris la façon dont notre système immunitaire réagit aux menaces émergentes telles que les infections ou les cancers.
« Nous savons depuis longtemps que le microbiome intestinal joue un rôle dans la formation du système immunitaire et que le système immunitaire est essentiel dans la façon dont les gens réagissent aux cancers et à la chimiothérapie », a déclaré Ransohoff. « Nous avons trouvé un risque accru de décès étonnamment fort et soutenu chez les patients qui avaient reçu plusieurs antimicrobiens à tout moment au cours des trois années suivant leur diagnostic initial. »
L’étude comporte des mises en garde. Les femmes ont été diagnostiquées et traitées avant 2021, lorsque l’utilisation d’une thérapie immunostimulante appelée inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour le cancer du sein triple négatif à un stade précoce est devenue courante. De plus, le cancer du sein triple négatif est unique parmi les types de cancer du sein. Il est à la fois plus rare et plus difficile à traiter avec succès que les autres cancers du sein. Mais il est également plus sensible aux attaques du système immunitaire, il n’est donc pas clair si l’association entre les antibiotiques et une survie plus faible se traduira par d’autres types de cancer du sein.
Utilisation d’antibiotiques et cancer
Cette étude n’est pas la première à montrer que l’utilisation d’antibiotiques peut affecter la survie au cancer. Une étude précédente de grande envergure menée par des chercheurs australiens sur plus de 7 000 personnes atteintes de cancer a révélé une association entre l’utilisation d’antibiotiques au cours des six mois précédant le diagnostic des patients et une survie plus faible. Et le traitement antibiotique est en corrélation avec une croissance tumorale accrue dans plusieurs modèles murins de cancer du sein. D’autres études ont également fait allusion à une association entre la santé du microbiome intestinal et les réponses aux traitements contre le cancer.
Mais cette étude est la première à corréler l’utilisation d’antimicrobiens à la fois avec le nombre de lymphocytes en circulation et la survie globale au cancer – et à le faire à plusieurs moments après le traitement.
« Alors que d’autres études ont suggéré que le microbiome intestinal est différent chez les patients cancéreux qui s’en sortent mal par rapport à ceux qui s’en sortent bien, peu ont évalué les choix en amont que les patients et les médecins peuvent faire pour affecter le microbiome », a déclaré Bhatt. « Cette étude aide à relier certains des points – constatant que l’utilisation d’antibiotiques est liée à un nombre inférieur d’un type de cellules immunitaires circulantes importantes pour lutter contre le cancer. Nous ne savons toujours pas si le microbiome est le facteur de connexion essentiel entre l’utilisation d’antibiotiques et les résultats du cancer, mais nous soupçonnons qu’il pourrait être un acteur clé.
Ransohoff et ses collègues ont utilisé une base de données appelée Oncoshare, qui intègre des dossiers de santé électroniques et des données du California Cancer Registry. Les femmes de l’étude ont reçu un diagnostic de cancer du sein triple négatif non métastatique (stades 1 à 3) et ont été traitées par chimiothérapie et, si nécessaire, par chirurgie. Quatre-vingt-quatre pour cent des femmes se sont vu prescrire des antimicrobiens à un moment donné après leur diagnostic de cancer; 99 % de ces prescriptions concernaient des antibiotiques. La durée médiane de suivi de l’étude était de 104 mois.
Les chercheurs ont constaté qu’au cours de la période d’étude pluriannuelle, 20 % des femmes à qui aucun antimicrobien n’avait été prescrit pendant l’étude sont décédées. En revanche, 23 % des femmes qui avaient déjà reçu des antimicrobiens sont décédées. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans le risque de décès par cancer du sein entre la femme moyenne qui a reçu ou non des antimicrobiens depuis le diagnostic, ce qui suggère que le risque associé à chaque prescription était faible. Cependant, Ransohoff et ses collègues ont constaté que le risque de décès par cancer du sein augmentait non seulement avec le nombre total d’ordonnances qu’une femme avait reçues depuis le diagnostic, mais aussi avec le nombre de médicaments uniques auxquels elle était exposée (amoxicilline versus tétracycline, par exemple). exemple).
L’association entre l’utilisation d’antimicrobiens et un risque accru de décès a duré environ trois ans après les diagnostics de cancer chez les femmes; le risque a progressivement diminué au cours des années quatre et cinq. Une analyse plus approfondie a montré que l’association n’était pas due à l’état de santé des patients lorsqu’ils ont reçu les médicaments.
Les données d’Oncoshare n’incluaient pas d’informations sur les microbiomes intestinaux des patients, qui sont généralement obtenues par le biais d’échantillons fécaux. Mais Ransohoff et ses collègues espèrent concevoir une nouvelle étude qui corrèle directement la composition du microbiome intestinal avec le nombre de lymphocytes et la survie à long terme au cancer.
« Nous aimerions regarder directement le microbiome intestinal et voir comment l’exposition aux antibiotiques façonne la taxonomie intestinale », a déclaré Ransohoff. « Mais cette étude soulève certainement la question de savoir comment nos résultats devraient avoir un impact sur les soins cliniques des patients atteints de cancer. » Les chercheurs mettent en garde contre l’application des résultats de l’étude de plusieurs centaines de femmes à une seule personne.
« Les patients ne devraient pas paniquer s’ils ont été traités avec des antibiotiques après un diagnostic de cancer du sein », a déclaré Kurian. « Dans tous les cas individuels, l’augmentation du risque n’est pas importante. Mais dans l’ensemble, ces résultats suggèrent un lien entre l’utilisation d’antibiotiques, le système immunitaire et la survie au cancer du sein, ce qui mérite une étude plus approfondie.
Des chercheurs du Palo Alto Medical Foundation Research Institute et de l’UC San Francisco ont contribué aux travaux.
L’étude a été financée par les National Institutes of Health (subventions 5T32HG000044 et R01AI14375702), la Breast Cancer Research Foundation, le Susan and Richard Levy Gift Fund, le Suzanne Pride Bryan Fund for Breast Cancer Research, la Jan Weimer Junior Faculty Chair in Breast Oncology , les régents du programme de recherche sur le cancer du sein de l’Université de Californie, la BRCA Foundation, la G. Willard Miller Foundation, la Biostatistics Shared Resource du Stanford Cancer Institute, Stand Up 2 Cancer, la V Foundation et le Damon Runyon Cancer Research Fondation.
