Les patients atteints de mélanome à haut risque qui ont reçu le médicament immunothérapeutique pembrolizumab à la fois avant et après la chirurgie pour enlever les tissus cancéreux avaient un risque significativement plus faible de récidive de leur cancer que les patients similaires qui n’ont reçu le médicament qu’après la chirurgie.
Ces résultats d’une étude de recherche du SWOG Cancer Research Network, un groupe d’essais cliniques sur le cancer financé par le National Cancer Institute (NCI), seront présentés lors d’un symposium présidentiel au congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) à Paris le 11 septembre 2022 (résumé LBA6).
L’étude, connue sous le nom de S1801, a été dirigée par Sapna Patel, MD, présidente du comité SWOG sur le mélanome et professeure agrégée d’oncologie médicale du mélanome à l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center.
Ce n’est pas seulement ce que vous donnez, c’est quand vous le donnez. L’étude S1801 démontre que le même traitement pour le mélanome résécable administré avant la chirurgie peut générer de meilleurs résultats. Dans ce cas, nous avons utilisé le pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire. Ce traitement repose sur la présence de cellules T préexistantes entrant en contact avec des cellules cancéreuses dans le corps pour générer une réponse immunitaire, et nous avons constaté que commencer le traitement avant que le mélanome ne soit retiré – et avec lui la majeure partie des cellules T spécifiques de la tumeur – conduit à une meilleure réponse que de le donner après la chirurgie. »
Sapna Patel, professeure agrégée, oncologie médicale du mélanome, MD Anderson Cancer Center, Université du Texas
Le mécanisme d’action des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que le pembrolizumab est souvent décrit comme « freinant » la réponse du système immunitaire aux cellules tumorales. Les chercheurs du S1801 ont émis l’hypothèse qu’il y aurait une réponse immunitaire anti-tumorale plus importante et une mémoire immunologique plus longue si le pembrolizumab était administré alors que la tumeur du mélanome était encore dans le corps, par opposition à une fois que cette tumeur avait été retirée, lorsque le système immunitaire répondrait principalement. aux cellules cancéreuses micrométastatiques.
Pour tester cette hypothèse, les enquêteurs de S1801 ont recruté 345 participants atteints d’un mélanome de stade IIIB à IV jugé opérable. Les participants âgés de 18 à 90 ans ont été randomisés pour recevoir soit une chirurgie initiale suivie de 200 mg de pembrolizumab toutes les trois semaines (appelé traitement adjuvant) pour un total de 18 doses, soit 200 mg de pembrolizumab toutes les trois semaines pour trois doses précédant la chirurgie. (connu sous le nom de thérapie néoadjuvante), puis 15 doses supplémentaires après la chirurgie.
Le critère d’évaluation principal mesuré était la durée de survie sans événement, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et l’apparition de l’un des éléments suivants : progression de la maladie ou toxicité ayant entraîné le non-recours à la chirurgie, échec à commencer un traitement adjuvant dans les 84 jours suivant la chirurgie, récidive de mélanome après chirurgie ou décès quelle qu’en soit la cause.
Avec un suivi médian de 14,7 mois, la survie sans événement était significativement plus longue dans le bras de traitement néoadjuvant, avec un risque relatif de 0,58 par rapport au bras de traitement adjuvant, ce qui correspond à un taux d’événement inférieur de 42 % chez les patients recevant le régime néoadjuvant.
« Notre étude a noté une amélioration significative de la survie sans événement dans le régime néoadjuvant par rapport au régime adjuvant », a déclaré Patel. « Il est important de noter qu’un nombre similaire de patients dans les deux bras ont présenté des événements avant de commencer le pembrolizumab adjuvant, mais le taux d’événements après le début du traitement adjuvant était plus élevé (pire) dans le bras adjuvant. »
Les chercheurs ont constaté que les avantages du traitement néoadjuvant étaient constants pour toute une série de facteurs, notamment l’âge du patient, son sexe, son indice de performance et le stade de la maladie. Ils ont également constaté que les taux d’événements indésirables (effets secondaires) étaient similaires dans les deux bras de l’étude et que le pembrolizumab néoadjuvant n’entraînait pas d’augmentation des événements indésirables liés à la chirurgie.
« Sur la base des résultats de S1801, les patients atteints de mélanome à haut risque devraient commencer l’immunothérapie avant la chirurgie pour générer une réponse immunitaire alors que la majeure partie du mélanome et les cellules T anti-tumorales sont intactes », a déclaré Patel. « Des études futures peuvent explorer des stratégies de désescalade pour la chirurgie et le traitement adjuvant, ainsi que des approches pour les patients dont le mélanome ne répond pas au traitement néoadjuvant. »
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