Dans une étude récente publiée dans le Journal de médecine expérimentaleles chercheurs ont identifié que les personnes présentant un déficit de la réponse primaire de différenciation myéloïde 88 (MyD88) et de la kinase 4 associée au récepteur de l’interleukine-1 (IRAK-4) en raison d’une maladie autosomique récessive étaient très susceptibles de développer une maladie à coronavirus hypoxémique 2019 (COVID-19 ) pneumonie en cas d’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Sommaire
Arrière-plan
La gravité de la COVID-19 varie en fonction de facteurs tels que l’âge et les comorbidités. Alors que la plupart des jeunes adultes et des enfants souffrent d’infections asymptomatiques par le SRAS-CoV-2 ou développent des symptômes bénins associés à des infections des voies respiratoires supérieures, moins de 10 % des patients atteints de COVID-19 développent une pneumonie hypoxémique due au COVID-19, qui est grave chez 7 % des patients. avec un taux de mortalité de 3 %.
Des études ont montré que la pneumonie COVID-19 critique était liée à des erreurs dans l’immunité aux récepteurs de type péage 3 (TLR3) et à l’interféron de type I (IFN) dépendant de TLR7 et à un déficit autosomique récessif du facteur de régulation de l’interféron 7 (IRS7) et de l’interféron alpha et bêta sous-unité 1 du récepteur (IFNAR1). Le déficit récessif lié à l’X en TLR-7 était également lié à la pneumonie hypoxémique au COVID-19 chez un petit pourcentage d’hommes de moins de 60 ans et de garçons de moins de 16 ans.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, dans le cadre d’une collaboration internationale, les chercheurs ont analysé les données de 22 patients COVID-19 non vaccinés présentant des déficiences héréditaires MyD88 et IRAK-4, couvrant 17 familles dans divers pays, dont l’Espagne, les États-Unis, l’Allemagne, la Belgique, Canada, Italie, Maroc et Suisse. Les infections par le SRAS-CoV-2 ont été confirmées sur la base de tests de réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) ou de tests antigéniques. Les patients étaient âgés de deux mois à 24 ans, et quatre étaient des femmes.
Les données sur l’imagerie thoracique, les résultats cliniques, les antécédents familiaux et d’autres facteurs de risque ont été obtenues par le biais d’enquêtes auprès des patients. Les résultats de culture et les radiographies pulmonaires ont été enregistrés en cas d’infections concomitantes. La gravité des infections par le SRAS-CoV-2 a été classée comme légère avec une pneumonie non confirmée si le patient était asymptomatique ou n’avait qu’une infection des voies respiratoires supérieures, modérée avec une pneumonie non hypoxémique si aucune oxygénothérapie n’était nécessaire, sévère s’il souffrait d’une pneumonie hypoxémique nécessitant moins de six litres d’oxygène, et critique en cas de pneumonie hypoxémique nécessitant plus de six litres d’oxygène, d’intubation ou d’oxygénation par membrane extracorporelle.
Des échantillons de sérum et de plasma ont été analysés pour les auto-anticorps qui neutralisaient des doses physiologiques élevées ou faibles d’IFN-α2, d’IFN-β et d’IFN-ώ. Le séquençage de nouvelle génération de l’analyse de la séquence de l’acide désoxyribonucléique (ADN) et de l’acide ribonucléique (ARN) génomique a été effectué pour dépister d’autres troubles immunologiques ou génétiques susceptibles de provoquer une pneumonie hypoxémique à la COVID-19. Les patients ont été dépistés pour les mutations de perte de fonction prédites dans les 478 gènes connus pour être liés à des erreurs innées autosomiques récessives, autosomiques dominantes ou récessives liées à l’X de l’immunité. Une analyse du transcriptome a également été réalisée pour étudier les gènes impliqués dans les réponses inflammatoires lors de l’infection.
Résultats
Les résultats ont rapporté que les personnes non vaccinées présentant des déficiences autosomiques ou liées à l’X IRAK-4 et MyD88 étaient plus à risque de développer une pneumonie hypoxémique lors d’infections par le SRAS-CoV-2 que les personnes du même âge sans ces déficiences génétiques. Ces déficits ont été identifiés comme récessifs et non co-dominants car les parents hétérozygotes n’étaient pas exposés au même risque de développer une pneumonie hypoxémique.
Les chercheurs pensent que les déficiences en IRAK-4 et MyD88 altèrent la capacité médiée par le TLR-7 des cellules dendritiques plasmacytoïdes à détecter le SRAS-CoV-2, démontré dans un autre ex vivo étude. Étant donné que l’induction d’IFN de type 1 par TLR-3 n’a pas été affectée chez les individus déficients en IRAK-4 et MyD88, on peut conclure que les réponses immunitaires dans les voies respiratoires supérieures contre le SRAS-CoV-2 étaient fortement dépendantes de l’induction de type I IFN par les cellules dendritiques plasmacytoïdes via TLR-7.
Pour les personnes atteintes de déficits récessifs autosomiques et liés à l’X en IRAK-4 et MyD88, le risque de ventilation mécanique dû à une pneumonie hypoxémique critique est également supérieur à celui des cohortes appariées selon l’âge de la population générale, et le risque de pneumonie hypoxémique augmente avec âge. Des études ont également rapporté des infections à herpèsvirus humain 6 chez des patients déficients en IRAK-4 et MyD88.
conclusion
Les résultats ont indiqué que les individus déficients en IRAK-4 et MyD88 en raison de variants génétiques récessifs autosomiques ou liés à l’X étaient très susceptibles de développer une pneumonie hypoxémique lors d’infections par le SRAS-CoV-2. Les preuves d’autres études sur les infections à herpèsvirus humain 6 et la pneumonie grippale chez les personnes déficientes en IRAK-4 et MyD88 suggèrent qu’elles pourraient également être plus à risque d’autres infections virales.
