Les patients présentant des symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer peuvent se voir prescrire un traitement anti-amyloïde, qui peut aider à éliminer les amas collants de protéine amyloïde dans le cerveau qui caractérisent la maladie d’Alzheimer. Bien que ces traitements ne puissent pas guérir la maladie d’Alzheimer ou restaurer la fonction cognitive à la normale, il a été démontré qu’ils ralentissent la progression de la maladie. Les effets de ces traitements peuvent varier, et les cliniciens n’ont aucun moyen de surveiller les effets du traitement chez un patient spécifique, en dehors de coûteuses scintigraphies cérébrales.
Une nouvelle étude de la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis portant sur près de 200 patients sous lécanemab, un traitement anti-amyloïde commercialisé sous la marque Leqembi, a identifié des dizaines de protéines sanguines qui changent pendant le traitement par le médicament. Les niveaux de ces protéines, ou biomarqueurs, reflètent la santé du cerveau, et l’étude a identifié celles qui pourraient potentiellement être utiles pour surveiller les effets du traitement.
Les résultats paraissent le 24 septembre dans The Lancet Neurology.
Lorsque les patients souhaitent savoir comment fonctionnent les traitements anti-amyloïdes, il est difficile de fournir une réponse claire. Nous savons, grâce aux essais cliniques, que les traitements anti-amyloïdes sont susceptibles d’aider le patient moyen présentant les premiers symptômes de la maladie d’Alzheimer, mais à l’heure actuelle, nous disposons d’outils limités pour surveiller les effets du traitement. Il serait très utile d’avoir un test sanguin qui nous indiquerait comment le traitement fonctionnait chez un patient individuel, en particulier si l’amyloïde est éliminé du cerveau et comment le cerveau évolue.
Suzanne Schindler, MD, PhD, co-auteur principal, professeur de neurologie, WashU Medicine
Que peuvent révéler les protéines sanguines sur le traitement de la maladie d’Alzheimer ?
L’étude menée par Schindler et le co-auteur principal Carlos Cruchaga, PhD, professeur Barbara Burton et Reuben M. Morriss III au département de psychiatrie, a inclus 197 patients présentant des symptômes de la maladie d’Alzheimer précoce et des signes d’accumulation d’amyloïde, qui ont reçu des perfusions de lécanemab toutes les deux semaines pendant une période pouvant aller jusqu’à deux ans.
Tous les patients ont été traités au centre de diagnostic de la mémoire de WashU Medicine, qui gère l’une des cliniques de traitement anti-amyloïde les plus importantes du pays. Ils ont fourni des échantillons de sang environ tous les six mois et ont subi des tests cognitifs. Un sous-ensemble de patients a également subi une imagerie cérébrale.
L’équipe de recherche était dirigée par Rui Mu, un étudiant diplômé du laboratoire de Cruchaga, qui a mesuré 130 protéines dans le plasma, la partie liquide du sang. L’équipe a suivi l’évolution des niveaux de protéines avec le traitement et a recherché des relations entre les niveaux de protéines et les modifications des scores cognitifs des patients et de la clairance amyloïde, comme le montrent les scintigraphies cérébrales. Les patients traités par lecanemab ont été comparés à 458 personnes sans déficience cognitive ni accumulation d’amyloïde et à 1 312 personnes du Knight Alzheimer Disease Research Center de WashU Medicine présentant une déficience cognitive qui ne recevaient pas de traitement anti-amyloïde.
Les chercheurs ont découvert des changements significatifs dans 34 protéines suite au traitement.
« Plusieurs marqueurs de la pathologie d’Alzheimer sont revenus vers des niveaux observés chez des individus en bonne santé cognitive, ce qui suggère que le traitement nettoyait les plaques amyloïdes », a déclaré Cruchaga, qui est également le directeur fondateur du centre de neurogénomique et d’informatique de WashU Medicine.
Ceux-ci comprenaient un marqueur clé de la maladie, la protéine tau phosphorylée, une protéine qui s’accumule anormalement dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Fait intéressant, plusieurs protéines liées à l’inflammation ont augmenté. Les médicaments anti-amyloïdes agissent en partie en activant les cellules immunitaires du cerveau, appelées microglies, et cette activation est marquée par une inflammation.
« Les microglies éliminent l’amyloïde du cerveau, il est donc logique que nous observions des niveaux plus élevés de protéines liées à l’activation microgliale », a déclaré Cruchaga. « Cela suggère que le traitement active le système immunitaire comme prévu. » Et surtout, aucun des changements inflammatoires n’a entraîné un déclin cognitif plus rapide.
Que signifient les biomarqueurs sanguins pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ?
L’équipe a identifié des biomarqueurs qui pourraient éventuellement éclairer la prise de décision clinique. Un ensemble de biomarqueurs a changé avec la clairance amyloïde, ce qui – s’il est validé – peut aider les cliniciens à décider combien de temps traiter les patients avec un traitement anti-amyloïde. Un scanner cérébral est actuellement le seul moyen de confirmer la disparition des plaques, mais il est indisponible ou difficile d’accès dans de nombreux endroits.
Un deuxième ensemble de biomarqueurs a été associé à des changements dans la mémoire et la pensée des patients, soulevant la possibilité d’un test pronostique qui pourrait indiquer aux patients et aux soignants à quoi s’attendre. De tels tests indiqueraient l’évolution probable de la maladie, et non spécifiquement l’efficacité du lécanemab. Les tests pronostiques pourraient constituer une référence utile pour tous les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, y compris ceux recevant des traitements anti-amyloïdes.
L’étude a été menée dans une seule clinique et n’a pas encore été validée ailleurs, ce que Cruchaga et Schindler ont décrit comme une limitation majeure, bien qu’ils aient noté que d’autres groupes poursuivent des analyses similaires. Si les résultats se confirment dans d’autres cliniques et dans divers groupes de patients, les chercheurs prévoient que des tests sanguins destinés à surveiller les effets des traitements ciblant l’amyloïde pourraient arriver en clinique d’ici quelques années.
