Dans une étude récente publiée dans Le Journal d’immunologie, une équipe de chercheurs du Japon a examiné les réponses des cellules mémoires B et T à la protéine de pointe du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère après la dose de rappel de l’acide ribonucléique messager (ARNm) de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). ) vaccin BNT162b2. Ils ont également évalué la réactivité croisée des cellules mémoire B et T avec le variant Omicron.
Étude : Les cellules B mémoire et les cellules T mémoire induites par la vaccination ou l’infection de rappel du SRAS-CoV-2 montrent une dynamique et une réactivité différentes à la variante Omicron Crédit d’image : Juan Gaertner / Shutterstock
Sommaire
Arrière plan
Le développement rapide de divers vaccins a réussi à limiter la gravité et la mortalité dues au COVID-19. Cependant, avec le temps, les titres d’anticorps sériques neutralisants provenant des vaccinations et des infections précédentes par le SRAS-CoV-2 ont diminué.
L’émergence de variants du SRAS-CoV-2 porteurs de mutations dans la protéine de pointe qui augmentent leur transmissibilité et leurs capacités d’évasion immunitaire a ajouté aux préoccupations concernant le déclin de l’immunité. Les variantes et sous-variantes du SARS-CoV-2 Omicron actuellement en circulation portent des mutations dans le domaine de liaison au récepteur (RBD) de leurs protéines de pointe, leur permettant d’échapper aux anticorps neutralisants induits par les vaccinations.
Alors que des études ont montré que les doses de rappel peuvent assurer une protection continue contre le COVID-19 sévère, les réponses immunitaires varient d’un individu à l’autre. De plus, la persistance des réponses des lymphocytes B et T mémoire n’a pas été étudiée de manière approfondie.
À propos de l’étude
La présente étude comprenait 43 personnes en bonne santé sans antécédents de maladies auto-immunes, hépatiques, rénales ou systémiques, de cancers ou de diabète. L’étude a également inclus 88 patients COVID-19 qui ont été diagnostiqués avec un test positif de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR). Les individus sains ont été vaccinés avec deux doses primaires du vaccin BNT162b2 et une troisième dose (rappel) huit mois après la deuxième dose.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été isolées des échantillons de sang de tous les individus. La protéine de pointe complète et le RBD ont été produits, et la pureté et la concentration des protéines ont été analysées à l’aide d’une électrophorèse sur gel de dodécylsulfate de sodium-polyacrylamide (SDS-PAGE) et de dosages de protéines.
Le test d’immunospot lié à une enzyme (ELISpot) a été utilisé pour détecter les cellules B mémoire qui sécrètent des anticorps anti-RBD. La réponse des lymphocytes T mémoire a été mesurée à l’aide du test ELISpot interféron-gamma (IFN-γ) et du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) pour détecter
marqueur induit par l’activation (AIM) présentant des cellules auxiliaires folliculaires circulantes T après avoir stimulé les PBMC pendant un à deux jours avec la protéine de pointe SARS-CoV-2.
De plus, les PBMC ont été cultivées avec la protéine de pointe SARS-CoV-2 en présence d’interleukine-2 (IL-2) pour produire des anticorps anti-RBD in vitro, dont la concentration a été mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA). En outre, les chercheurs ont également mesuré la réactivité croisée des cellules mémoire B et T contre la variante SARS-CoV-2 Omicron à l’aide du test IFN-γ ELISpot et du FACS.
Résultats
Les résultats ont rapporté que tandis que les anticorps de neutralisation contre la protéine de la pointe SARS-CoV-2 RBD ont diminué en mois suivant la vaccination, les cellules de B de mémoire ont augmenté et les nombres de cellules de T de mémoire ont graduellement diminué. Cependant, avec la troisième dose du vaccin, les niveaux de lymphocytes B mémoire ont encore augmenté, tandis que les niveaux d’anticorps neutralisants et de lymphocytes T mémoire se sont rétablis aux niveaux de dose post-seconde du vaccin.
Dans le test de réactivité croisée contre la variante Omicron RBD, les lymphocytes T mémoire ont montré une réponse similaire à celle contre la souche ancestrale Wuhan, tandis que les lymphocytes B mémoire ont affiché une avidité réduite malgré une liaison de 60 à 80 % au RBD Omicron. Cependant, les auteurs pensent que la réponse normale des lymphocytes T contre la variante Omicron indique que la maturation d’affinité induite contre la protéine de pointe Omicron accordera une protection suffisante contre les infections par la variante Omicron.
Lorsque les réponses immunitaires provoquées par les infections par le SRAS-CoV-2 ont été comparées à celles provoquées par les vaccinations, les résultats ont indiqué que les infections entraînaient des niveaux de cellules T mémoire plus élevés mais des niveaux de cellules B mémoire inférieurs. Contrairement à d’autres études, la présente étude a également révélé que les patients présentant des symptômes modérés de la maladie suscitaient les réponses les plus puissantes des lymphocytes B et T mémoire.
Les auteurs ont également spéculé sur les raisons possibles pour expliquer l’augmentation des niveaux de lymphocytes B mémoire après la vaccination avec BNT162b2. Ils pensent que les niveaux élevés de protéine de pointe produits en raison du vaccin à ARNm incitent les lymphocytes B à continuer de se différencier en plasmocytes même trois semaines après la vaccination.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que les réponses des lymphocytes B et T mémoire induites par une dose de rappel du vaccin à ARNm étaient différentes de celles induites par l’infection par le SRAS-CoV-2, les vaccinations provoquant une réponse des lymphocytes B mémoire plus élevée et une réponse des lymphocytes T mémoire plus faible. .
De plus, alors que les cellules B mémoire ont montré une affinité de liaison adéquate avec le RBD du variant SARS-CoV-2 Omicron, l’avidité de la liaison était faible. Cependant, les lymphocytes T mémoire ont montré une activité similaire contre la variante Omicron et contre la souche Wuhan, assurant une protection contre les infections à Omicron.
