Les chercheurs ont identifié un nouveau traitement candidat qui semble non seulement stopper les symptômes neurodégénératifs dans des modèles murins de démence et de maladie d’Alzheimer, mais également inverser les effets des troubles.
L’équipe, basée à l’université du Tohoku, a publié ses résultats le 8 juin dans le Revue internationale des sciences moléculaires. Le candidat au traitement a été déclaré sûr par le conseil d’administration du Japon et les chercheurs prévoient de commencer les essais cliniques chez l’homme l’année prochaine.
« Il n’existe actuellement aucun traitement modificateur de la maladie pour les troubles neurodégénératifs tels que la maladie d’Alzheimer, la démence à corps de Lewy, la maladie de Huntington et la démence frontotemporale dans le monde », a déclaré l’auteur de l’article Kohji Fukunaga, professeur émérite à la Graduate School of Pharmaceutical Sciences de l’Université de Tohoku. « Nous avons découvert le nouveau candidat thérapeutique modificateur de la maladie SAK3, qui, dans nos études, a sauvé les neurones dans la plupart des maladies neurodégénératives à mauvais repliement des protéines. »
Dans une étude précédente, l’équipe a découvert que la molécule SAK3 – dont la structure de base se trouve dans l’amélioration du Ca de type T2+ activité de canal – semble aider à améliorer la mémoire et l’apprentissage dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer.
Selon des études antérieures, SAK3 améliore la fonction d’un canal membranaire cellulaire, favorisant ainsi l’activité neuronale dans le cerveau. En règle générale, SAK3 favorise les libérations de neurotransmetteurs d’acétylcholine et de dopamine qui sont considérablement réduites dans la maladie d’Alzheimer et la démence à corps de Lewy. La CA2+ On pense que l’amélioration des canaux déclenche un changement d’activité neuronale de repos à actif. Quand le ca2+ canal est dérégulé dans le cerveau, les libérations d’acétylcholine et de dopamine sont réduites. Le résultat est un système dérégulé qu’une personne ressent comme une confusion cognitive et une fonction motrice non coordonnée.
SAK3 se lie directement à la sous-unité de ce canal, ce qui améliore la neurotransmission et améliore ainsi les déficits cognitifs. Les chercheurs ont découvert que le même processus semblait également fonctionner dans un modèle murin de démence à corps de Lewy, qui se caractérise par une accumulation de protéines appelées corps de Lewy.
« Même après l’apparition des troubles cognitifs, l’administration de SAK3 a empêché de manière significative la progression des comportements neurodégénératifs à la fois dans le dysfonctionnement moteur et la cognition », a déclaré Fukunaga.
En comparaison, Aduhelm, le médicament contre l’Alzheimer récemment approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis, réduit le nombre de plaques amyloïdes dans le cerveau, mais on ne sait pas encore si la réduction amyloïde empêche réellement un déclin cognitif ou moteur supplémentaire chez les patients. Selon Fukunaga, SAK3 aide à détruire la plaque amyloïde – du moins chez la souris.
SAK3 aide également à gérer la destruction de l’alpha-synucléine mal repliée. L’alpha-synucléine normale aide à réguler la transmission des neurotransmetteurs dans le cerveau. La protéine peut mal se replier et s’agréger, contribuant à ce que les chercheurs soupçonnent d’être une cause sous-jacente des symptômes neurodégénératifs. Cette agrégation peut également entraîner la perte de neurones dopaminergiques, qui aident à l’apprentissage et à la mémoire.
« Nous avons constaté que l’administration chronique de SAK3 inhibait de manière significative l’accumulation d’alpha-synucléine chez les souris », a déclaré Fukunaga, notant que les souris ont reçu une dose orale quotidienne de SAK3.
Selon Fukunaga, SAK3 améliore l’activité du système qui identifie et détruit les protéines mal repliées. Dans les maladies neurodégénératives, ce système est souvent dysfonctionnel, laissant des protéines mal repliées pour salir la machinerie de la cellule.
« SAK3 est le premier composé ciblant cette activité régulatrice dans les troubles neurodégénératifs », a déclaré Fukunaga. « L’administration de SAK3 favorise la destruction des protéines mal repliées, ce qui signifie que la thérapeutique a le potentiel de résoudre les problèmes de diverses maladies du mal repliement des protéines telles que la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy et la maladie de Huntington, en plus de la maladie d’Alzheimer. »
