Une nouvelle étude a identifié des agents antiviraux potentiels à large spectre qui peuvent cibler plusieurs familles de virus à ARN qui continuent de représenter une menace importante pour les futures pandémies. L’étude, dirigée par Gustavo Garcia Jr. du département de pharmacologie moléculaire et médicale de l’UCLA, a testé une bibliothèque d’agonistes immunitaires innés qui agissent en ciblant les récepteurs de reconnaissance des agents pathogènes et a trouvé plusieurs agents prometteurs, dont un qui présentait une puissante activité antivirale contre les membres des familles virales à ARN.
La pandémie de SRAS-CoV-2 en cours, qui a fait près de sept millions de morts dans le monde depuis qu’elle a commencé, a révélé les vulnérabilités de la société humaine à une épidémie à grande échelle d’agents pathogènes émergents. Tout en prédisant avec précision ce qui déclenchera la prochaine pandémie, les auteurs affirment que les épidémies récentes ainsi que le changement climatique mondial et la nature en constante évolution du génome de l’ARN indiquent que les arbovirus, des virus propagés par des arthropodes tels que les moustiques, sont des candidats de choix. Il s’agit notamment du virus Chikungunya (CHIKV), du virus de la dengue, du virus du Nil occidental et du virus Zika. Les chercheurs écrivent: « Compte tenu de leur potentiel épidémique déjà démontré, trouver des traitements efficaces à large spectre contre ces virus est de la plus haute importance car ils deviennent des agents potentiels de pandémies. »
Dans leur nouvelle étude, publiée dans Cellule Rapports Médecine, les chercheurs ont découvert que plusieurs antiviraux inhibaient ces arbovirus à des degrés divers. « Les agents antiviraux les plus puissants et à large spectre identifiés dans l’étude étaient les agonistes des dinucléotides cycliques (CDN) STING, qui sont également prometteurs pour déclencher une défense immunitaire contre le cancer », a déclaré l’auteur principal Vaithi Arumugaswami, professeur agrégé au département de biologie moléculaire de l’UCLA. et pharmacologie médicale.
« Une réponse antivirale robuste de l’hôte induite par un traitement à dose unique d’agoniste de STING cAIMP est efficace pour prévenir et atténuer l’arthrite virale débilitante causée par le virus Chikungunya dans un modèle murin. Il s’agit d’une modalité de traitement très prometteuse car les personnes atteintes du virus Chikungunya souffrent de des années et des décennies d’arthrite virale à partir de l’infection initiale », a ajouté Arumugaswami.
Au niveau moléculaire, le CHIKV contribue à des déséquilibres transcriptionnels (et chimiques) robustes dans les cellules cutanées infectées (fibroblastes) par rapport au virus du Nil occidental et au virus ZIKA, reflétant une différence possible dans les mécanismes de lésion à médiation virale (pathogenèse de la maladie) par des virus appartenant à différents familles bien que tous soient des virus transmis par les moustiques. »
Arunachalam Ramaiah, auteur principal, scientifique principal au service de santé de la ville de Milwaukee
« L’étude des changements transcriptionnels dans les cellules hôtes révèle que le traitement cAIMP sauve (inverse) les cellules de l’effet nocif de la dérégulation induite par le CHIKV de la réparation cellulaire, des voies immunitaires et métaboliques », a ajouté Ramaiah.
L’étude conclut que les agonistes de STING ont présenté une activité antivirale à large spectre contre les virus transmis par les arthropodes et respiratoires, y compris le SRAS-CoV-2 et l’entérovirus D68 dans des modèles de culture cellulaire.
Garcia note: « La prochaine étape consiste à développer ces antiviraux à large spectre en combinaison avec d’autres antiviraux existants et à les rendre facilement disponibles en cas de futures épidémies de maladies respiratoires et arbovirales. »
