Sommaire
Résultats
Des scientifiques du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center ont identifié de nouveaux biomarqueurs potentiels qui pourraient indiquer comment une personne diagnostiquée avec un mélanome métastatique répondra au traitement par immunothérapie.
Les chercheurs ont découvert que lorsque les lymphocytes T sont activés, ils libèrent une protéine appelée CXCL13, qui aide à attirer davantage de lymphocytes B et de lymphocytes T vers le site de la tumeur. Les cellules B montrent alors aux cellules T des parties spécifiques de la tumeur, ce qui conduit à une activation accrue des cellules T et à leur capacité à combattre le cancer. Cette coopération entre les lymphocytes T et les lymphocytes B a été associée à une meilleure survie chez les patients diagnostiqués avec un mélanome métastatique qui ont été traités par immunothérapie, mais pas pour ceux qui ont reçu un traitement ciblé (par exemple, les inhibiteurs de MEK).
Ces résultats pourraient aider à orienter de nouvelles stratégies pour améliorer l’efficacité des traitements contre le mélanome.
Sur la base de nos données, la présence accrue de cellules B et de protéine CXCL13 dans la tumeur après un traitement par immunothérapie peut être un biomarqueur prédictif d’une réponse immunothérapeutique durable chez les patients atteints de mélanome et peut être un moyen d’améliorer le taux de réponse à l’immunothérapie chez les patients diagnostiqués avec un mélanome. Par exemple, la combinaison de traitements anti-PD1 avec des thérapies dirigées par les cellules CXCL13 ou B peut être une stratégie pour les patients qui ne répondent pas à l’immunothérapie au point de contrôle seule. »
Willy Hugo, PhD, co-auteur principal de l’article, professeur adjoint de médecine dans la division de dermatologie de la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et membre du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
Arrière-plan
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui exploitent le système immunitaire de l’organisme pour mieux attaquer les cellules cancéreuses, ont révolutionné la façon dont les personnes atteintes de mélanome sont traitées. Les personnes atteintes de formes agressives de cancer vivent désormais plus longtemps et en meilleure santé. Malgré le succès remarquable de l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour traiter les personnes atteintes d’un mélanome avancé, il est encore difficile de prédire qui bénéficiera de la thérapie.
Identifier les mécanismes qui déterminent comment les tumeurs peuvent devenir résistantes à ces thérapies et comprendre comment identifier les patients qui y répondront ou non sont essentiels au développement de traitements nouveaux et améliorés pour aider à améliorer le taux de réponse de ces thérapies.
Méthode
Pour comprendre ce qui peut entraîner des réponses immunitaires antitumorales durables observées avec l’immunothérapie par points de contrôle chez certains patients atteints de mélanome, et pourquoi ces réponses sont moins souvent observées chez les patients traités avec d’autres thérapies ciblées approuvées par la FDA, telles que les inhibiteurs mutants de BRAF et de MEK, l’équipe de l’UCLA a comparé le les réponses immunitaires induites par les soins standards existants ciblés et les immunothérapies pour les personnes atteintes de mélanome métastatique.
L’équipe a effectué une analyse génomique comparative à l’aide de profils publiés d’ARN-seq d’échantillons de mélanome collectés avant et après l’une ou l’autre des thérapies. Ils ont découvert que la réponse à l’immunothérapie, mais pas à la thérapie ciblée, s’accompagne d’une infiltration significative de cellules B à diversité clonale. L’augmentation de l’infiltration des lymphocytes B en réponse à l’immunothérapie s’accompagne d’une régulation positive significative du facteur chimiotactique des lymphocytes B, CXCL13, par les lymphocytes T.
Impact
« Cette étude suggère que CXCL13 pourrait jouer un rôle important dans le rapprochement des cellules T et B dans le microenvironnement tumoral chez les patients qui répondent à l’immunothérapie au point de contrôle, et que cette coopération pourrait être la clé de réponses antitumorales efficaces. D’autres études sont nécessaires pour déterminer si ces voies peuvent être stimulées chez les non-répondeurs pour améliorer les résultats », a déclaré la co-auteure principale de l’article Melissa Lechner, MD, PhD, professeure adjointe de médecine à la division d’endocrinologie de la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et membre du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Ces données confirment également le rôle de la présentation de l’antigène par les lymphocytes B aux lymphocytes T dans le microenvironnement tumoral et mettent en évidence le potentiel de l’utilisation de vaccins anticancéreux à base de lymphocytes B pour améliorer l’efficacité des immunothérapies immunitaires.
L’équipe prévoit maintenant d’explorer plus avant ces mécanismes dans des modèles de cancer précliniques et de tester si la manipulation des cellules B présentant l’antigène et CXCL13 peut améliorer les réponses immunitaires anti-tumorales chez les non-répondeurs.
Journal
L’étude a été publiée dans la revue Frontières en immunologie.
Auteurs
L’autre auteur principal de l’étude est le Dr Melissa Lechner, professeure adjointe de médecine à la division d’endocrinologie, diabète. Le premier auteur de l’étude est Lizhong Ding. Parmi les autres auteurs de l’UCLA figurent Lu Sun, Melissa Bu, Yanjun Zhang, Lauren Scott, Robert Prins et Maureen Su.
Financement
Ce travail a été financé en partie par des subventions du National Cancer Institute (1R01CA236910) et une subvention du Parker Institute for Cancer Immunotherapy.
