De nouvelles cibles thérapeutiques potentielles ont été identifiées pour la maladie rénale diabétique (DKD) – la principale cause d'insuffisance rénale dans le monde – qui pourraient permettre aux patients de être traités avec de nouvelles thérapies géniques et médicamenteuses empêchant la progression de la maladie vers une insuffisance rénale terminale. L'étude est publiée dans Communications naturelles.
La découverte menée par l'Université de Bristol, impliquant des scientifiques du Royaume-Uni, d'Europe et des États-Unis, a permis de découvrir des modifications cellulaires spécifiques dans le rein provoquées par la résistance à l'insuline, un facteur majeur de la maladie rénale diabétique.
Malgré sa prévalence, les mécanismes moléculaires sous-jacents au développement de la DKD restent mal compris. Les chercheurs ont cherché à comprendre les changements cellulaires et moléculaires qui se produisent dans le rein (en particulier le glomérule et le tubule proximal), qui sont essentiels à la compréhension des mécanismes sous-jacents à la maladie, à l'identification de cibles thérapeutiques et de candidats biomarqueurs.
S'appuyant sur les travaux antérieurs de l'équipe dans ce domaine, l'équipe a examiné les changements provoqués par la résistance à l'insuline dans quatre types de cellules rénales, puis a comparé ces changements avec des biopsies rénales de patients atteints d'insuffisance rénale diabétique précoce et tardive.
L'étude a révélé de multiples changements « courants » et « spécifiques à une cellule » provoqués par la résistance à l'insuline, représentant de nouvelles cibles pour les approches pharmacologiques ou de thérapie génique ciblée.
Richard Coward, professeur de médecine rénale à l'Université de Bristol et néphrologue pédiatrique consultant au Bristol Royal Hospital for Children, et l'un des principaux auteurs de l'étude, a déclaré : « L'insuffisance rénale diabétique est la principale cause d'insuffisance rénale terminale dans le monde. Cette maladie touche jusqu’à 50 % des personnes atteintes de diabète. Les patients atteints d’insuffisance rénale terminale ont besoin d’une dialyse quotidienne ou d’une greffe de rein pour survivre. Si nous parvenons à prévenir ce problème, cela sauverait et améliorerait d’innombrables vies.
« Notre objectif est désormais de faire progresser plusieurs de ces cibles thérapeutiques dans un cadre préclinique et, espérons-le, par le biais d'essais cliniques. »
Nous sommes déterminés à trouver des moyens de lutter contre la maladie rénale diabétique. En fournissant des informations détaillées sur les gènes et les voies impliqués dans la maladie rénale diabétique, les travaux du professeur Coward nous rapprochent d'une compréhension plus complète de cette maladie, mais également vers la découverte de nouveaux agents ciblés pour la prévenir.
Dr Aisling McMahon, directeur exécutif de la recherche chez Kidney Research UK
L'étude est financée par l'Union européenne (BEAt-DKD (Biomarker Enterprise to Attack DKD)), MRC UKRI et Kidney Research UK.
