Une nouvelle étude menée par des cliniciens-scientifiques du National Cancer Center Singapore (NCCS), avec des collaborateurs d’institutions de recherche du monde entier, a révélé que les angiosarcomes ont des profils génomiques et immunitaires uniques qui leur permettent d’être classés en trois sous-types différents. Avec ce nouveau système de classification amélioré, les patients peuvent être traités en utilisant une approche de médecine personnalisée et cela encouragera le développement de nouveaux traitements.
Les angiosarcomes, un type de cancer qui se forme dans la muqueuse des vaisseaux sanguins et lymphatiques, sont plus fréquemment rencontrés en Asie et représentent 7% de tous les diagnostics de sarcome. Les angiosarcomes sont agressifs et peuvent se propager à diverses régions du corps et se produisent le plus souvent sur le cuir chevelu et le visage.
Pour les angiosarcomes qui ne se sont pas propagés, une approche combinée utilisant la chirurgie, la radiothérapie et / ou la chimiothérapie est souvent la ligne de conduite du traitement. Une fois que le cancer a métastasé, divers traitements de chimiothérapie sont généralement administrés, qui ont souvent une efficacité clinique médiocre et peu d’avantages. En conséquence, les angiosarcomes représentent un défi pour les cliniciens et les patients car les options de traitement sont limitées et le pronostic est sombre.
Au NCCS, nous traitons environ 100 patients atteints de sarcomes par an. Avec une meilleure compréhension des tumeurs, nous pouvons mieux traiter ce groupe de patients. »
Jason Chan, professeur adjoint de clinique, premier auteur de l’étude et oncologue médical consultant, Division d’oncologie médicale, NCCS
Pour l’étude, 68 patients diagnostiqués avec un angiosarcome au NCCS et à l’hôpital général de Singapour entre 2000 et 2015 ont été identifiés. L’équipe de recherche a analysé les échantillons de tumeurs en utilisant le séquençage multi-omique, le profilage d’immuno-oncologie NanoString et l’immunohistochimie multiplex et l’immunofluorescence.
Le séquençage multiomique, qui est utilisé pour trouver des associations ou identifier des biomarqueurs dans des entités biologiques, comme un angiosarcome, a révélé que 50% des angiosarcomes de la tête et du cou présentaient une charge de mutation tumorale plus élevée (TMB) et des signatures de mutation UV. Cela indique que la moitié des angiosarcomes de la tête et du cou peuvent s’être développés à la suite d’une exposition aux UV et sont susceptibles de répondre à un type de traitement anticancéreux connu sous le nom d’inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.
Le profilage NanoString, une technologie qui profile l’expression des gènes dans les tumeurs, a révélé que les patients atteints d’angiosarcomes étaient regroupés en trois groupes. Les patients du troisième groupe avaient un enrichissement spécifique des cellules immunitaires et des gènes impliqués dans la signalisation immunitaire. Les scores de signature de l’inflammation tumorale (TIS) étaient également les plus élevés dans ce troisième groupe. Le groupe un, comme le groupe trois, s’est avéré être principalement des angiosarcomes de la tête et du cou, bien qu’avec une empreinte inflammatoire plus faible. Le groupe 2 présentait une expression plus élevée de gènes qui favorisent généralement la croissance et la propagation de la tumeur. Il s’agissait également principalement de sarcomes secondaires, ce qui signifie qu’ils avaient déjà été exposés à certains facteurs de risque environnementaux ou génétiques.
Des études cliniques récentes ont montré que le traitement de tumeurs avec des scores élevés de TMB et de TIS avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire a donné des résultats prometteurs. En stratifiant ces 68 patients atteints d’angiosarcome, les résultats de l’étude suggèrent que l’immunothérapie au point de contrôle peut être utilisée pour les groupes un et trois, tandis que les gènes promoteurs de tumeurs qui sont fortement exprimés dans le groupe deux pourraient être explorés comme cibles de traitement potentielles à l’aide de thérapies ciblées.
«Nos résultats sont très prometteurs, car ils montrent que nous pouvons potentiellement utiliser les modes de thérapie existants, comme l’immunothérapie, pour traiter un sous-ensemble de patients atteints d’angiosarcome», a déclaré le professeur Chan de Clin Asst. « La prochaine étape consistera à effectuer une dissection moléculaire et immunologique plus poussée des angiosarcomes pour mieux comprendre comment nous pouvons utiliser au mieux la médecine de précision pour cibler ces cancers. »
Les résultats, publiés dans Le Journal of Clinical Investigation en octobre de cette année, cela témoigne que la recherche peut directement améliorer les soins aux patients.
«Comprendre les angiosarcomes permettra aux oncologues de traiter leurs patients de manière plus ciblée et c’est également une confirmation que le NCCS mène en permanence une recherche translationnelle de pointe qui a un impact sur les patients», a déclaré le professeur Soo Khee Chee, auteur principal de l’étude. et directeur fondateur, NCCS.
L’équipe de recherche prévoit d’approfondir l’étude en étudiant les profils moléculaires et génomiques d’autres sous-types de sarcome. Cette étude fait partie d’un plan visant à enquêter sur les cancers rares et à faire du NCCS l’un des principaux centres mondiaux de lutte contre le cancer.
La source:
Référence du journal:
Chan, JY, et coll. (2020) L’analyse multiomique et l’immunoprofilage révèlent des sous-types distincts d’angiosarcome humain. Journal d’investigation clinique. doi.org/10.1172/JCI139080.
