Les scientifiques trouvent une nouvelle approche thérapeutique pour traiter efficacement la dégénérescence maculaire liée à l’âge

Le facteur de transcription 1 lié au Runt (RUNX1) a été lié à la néovascularisation rétinienne et au développement de vaisseaux sanguins anormaux, qui entraînent une perte de vision dans la rétinopathie diabétique. Aujourd’hui, les scientifiques ont découvert que l’inhibition de RUNX1 présente une nouvelle approche thérapeutique dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), qui est la principale cause de cécité chez les personnes âgées dans le monde. Leurs résultats sont rapportés dans L’American Journal of Pathology, publié par Elsevier.

Une croissance anormale des vaisseaux sanguins, ou angiogenèse aberrante, provient de la choroïde, une partie de l’œil située derrière la rétine. Cette condition, connue sous le nom de néovascularisation choroïdienne (CNV), est présente dans plusieurs maladies oculaires qui conduisent à la cécité comme la DMLA. Cette étude est la première à impliquer RUNX1 dans la CNV et à tester la thérapie d’inhibition de RUNX1 pour le traitement de la CNV. Les chercheurs ont découvert que l’application d’un inhibiteur de RUNX1, seul ou en combinaison avec un traitement standard de la DMLA, peut représenter une avancée thérapeutique importante.

Une réponse incomplète aux médicaments anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est un problème critique qui entrave les résultats visuels dans le CNV. RUNX1 représente une cible thérapeutique prometteuse qui pourrait aider à surmonter les limites actuelles du traitement anti-VEGF. « 

Lucia Gonzalez-Buendia, MD, premier auteur

Lucia Gonzalez-Buendia est spécialiste de la rétine au Puerta de Hierro-Majadahonda University Hospital (Espagne), ancienne stagiaire postdoctorale au Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear, Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, États-Unis.

Les chercheurs ont induit des lésions CNV chez la souris. Immédiatement après, les souris ont reçu une seule injection intravitréenne de solution saline, d’aflibercept (un traitement approuvé par la Food and Drug Administration pour le VEGF), l’inhibiteur de RUNX1 Ro5-3335 ou une combinaison de Ro5-3335 et d’aflibercept. Une seule injection intravitréenne de Ro5-3335 seul a réduit de manière significative la taille des lésions de CNV sept jours après l’induction des lésions de CNV. La combinaison de Ro5-3335 et d’aflibercept réduit les fuites vasculaires plus efficacement que l’aflibercept seul.

« Les inhibiteurs de RUNX1 sont très prometteurs pour compléter ou remplacer les thérapies anti-VEGF pour les patients chez lesquels le traitement anti-VEGF n’est plus efficace et avec le potentiel d’être administré par voie topique, il pourrait être transformateur sur le terrain », suggère le co-investigateur Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, PhD, chercheur adjoint, Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear, et professeur assistant d’ophtalmologie, Harvard Medical School, Boston, MA, États-Unis.

RUNX1 a été détecté dans tous les types de cellules étudiées qui sont connus pour être impliqués dans la pathogenèse des CNV, suggérant que l’inhibition de RUNX1 peut cibler non seulement l’angiogenèse, mais également d’autres processus importants dans la pathogenèse des CNV tels que l’inflammation et la fibrose. Il a le potentiel d’avoir un impact sur une grande variété de maladies oculaires, notamment la DMLA, la rétinopathie diabétique, la rétinopathie de la prématurité, les occlusions veineuses rétiniennes et d’autres maladies angiogéniques de l’œil.

«La démonstration du potentiel de l’inhibition de RUNX1 pour le traitement de la CNV au-delà de la thérapie anti-VEGF présente une approche unique pour le traitement de la dégénérescence maculaire exsudative liée à l’âge et suggère l’importance des études futures pour tester son efficacité chez les patients», conclut le co-leader chercheur Leo A. Kim, MD, PhD, chercheur adjoint, Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear, et professeur adjoint d’ophtalmologie, Harvard Medical School, Boston, MA, États-Unis.

Le traitement actuel de la DMLA est invasif et perd de son efficacité avec le temps. Les patients reçoivent de multiples injections de médicaments anti-VEGF dans l’œil. Environ la moitié de tous les patients rapportent un liquide rétinien persistant provenant de vaisseaux sanguins qui fuient malgré un traitement chronique, ce qui représente une charge importante pour ces patients ainsi que pour le système de santé.