De nombreux survivants du cancer du sein (BC) connaissent un vieillissement accéléré, potentiellement en raison du cancer lui-même ou des effets de divers traitements.
Une étude récente dans Vieillissement a exploré la relation entre l'accélération de l'âge phénotypique (PAA) et les caractéristiques et les traitements de la Colombie-Britannique.
Étude: Vieillissement accéléré associé aux caractéristiques et aux traitements du cancer chez les survivants du cancer du sein. Crédit d'image: Image au sol / Shutterstock.com
Sommaire
Introduction
Le cancer du sein est le cancer le plus courant chez les femmes dans le monde. Cependant, le diagnostic et le traitement précoces améliorent considérablement les taux de survie, avec des taux de survie à cinq et dix ans à 91% et 85%, respectivement.
En conséquence, des millions de femmes vivent en tant que survivants de la Colombie-Britannique, dont quatre millions aux États-Unis seulement.
Malgré leur durée de vie prolongée, les survivants de la Colombie-Britannique sont souvent confrontés à un déclin cognitif plus rapide et à une fragilité physique par rapport aux femmes sans cancer. L'étude a utilisé une mesure relativement nouvelle du vieillissement – l'accélération d'âge phénotypique (PAA) – pour évaluer le vieillissement biologique chez les survivants de la Colombie-Britannique.
Le PAA est calculé en combinant l'âge chronologique (CA) avec une protéine C-réactive (CRP, un marqueur inflammatoire) et huit biomarqueurs sanguins de routine, offrant un moyen rentable et accessible d'évaluer le vieillissement et de prédire le risque de mortalité.
Étude des participants
L'étude comprenait 1 264 patients BC et 429 témoins sans cancer. Les patients en Colombie-Britannique ont été, en moyenne, cinq ans de plus que les témoins et avaient le double du taux de mortalité (8% contre 4%) sur une période de suivi médiane de neuf ans.
Au diagnostic, 68% des patients étaient au stade I ou II, tandis que 17% avaient une maladie de stade III / IV. Des tumeurs de haut grade étaient présentes dans 35% des cas, avec des tumeurs de qualité intermédiaire dans 39%. Près de la moitié (45%) des patients avaient des récepteurs hormonaux positifs mais HER2 négatifs (HR + / HER2-) BC, tandis que 13% avaient HER2 positif BC et 14% avaient un BC triple négatif (TNBC).
Le traitement variait considérablement. La chirurgie était l'intervention la plus courante, réalisée dans près de 90% des cas. La chimiothérapie a été utilisée chez 60% des patients, tandis que 51% ont reçu une radiothérapie et 66% ont subi une hormonothérapie.
Une thérapie ciblée a été administrée à 17% des patients, mais seulement 3% ont reçu une immunothérapie. Au cours de la période de suivi, 2% ont développé une deuxième Colombie-Britannique et 20% ont connu des métastases ou une récidive.
Résultats de l'étude
Les patients en Colombie-Britannique présentaient un PAA plus élevé que les témoins. Au diagnostic, leur âge phénotypique (PA) a dépassé leur âge chronologique (CA) de quatre ans en moyenne. Cet écart s'est rétréci à deux ans à un an après le diagnostic et un an à dix ans, sans différences significatives à deux ou cinq ans.
Le degré de PAA variait en fonction de plusieurs facteurs. Les patients diagnostiqués à l'âge de 65 ans ou plus ont été initialement phénotypiquement plus jeunes que leur CA, mais au fil du temps, ils ont vieilli plus rapidement, dépassant leur CA de 1,5 ans à deux, cinq et dix ans.
Les personnes atteintes de stade III / IV BC ont présenté un PAA quinquennal au diagnostic, qui a persisté pendant dix ans. Les tumeurs de haut grade étaient liées au vieillissement accéléré soutenu, culminant à une différence de trois ans à un an et restant deux ans plus élevé à la dixième année.
Les sous-types de cancer influencent également les schémas de vieillissement. Les patients HER2 + vieillis plus rapidement que les patients HR + / HER2-, avec un PAA de deux ans à la première année et 1,5 ans à la cinquième année.
Les patients TNBC ont connu un taux de vieillissement accéléré de 3,5 ans à la première et deux ans à la deuxième année. Cependant, d'ici dix ans, cette tendance s'est renversée, et leur PA était deux ans inférieur à leur ca.
Impact du traitement sur le vieillissement
Différentes modalités de traitement ont eu des effets variables sur le vieillissement. La chirurgie semblait avoir un effet protecteur, les patients montrant un âge phénotypique de sept ans de moins que leur CA à la dixième année. La radiothérapie à elle seule a entraîné une réduction de deux ans. Lorsque les deux ont été utilisés ensemble, l'impact était similaire à celui de la chirurgie seule.
La chimiothérapie et la thérapie ciblée n'ont pas affecté de manière significative le PAA lorsqu'ils sont administrés seuls. Cependant, les schémas de combinaison comprenant une chimiothérapie ont conduit à un vieillissement accéléré de quatre ans à un an après le diagnostic.
Les patients qui ont reçu une hormonothérapie – qu'ils soient seuls ou parallèlement à la chimiothérapie et à la thérapie ciblée – âgés de près de trois ans plus rapidement que leur CA à un et dix ans.
Parmi les agents de chimiothérapie, les agents alkylants et les anthracyclines ont initialement augmenté le PAA de deux ans à la première année. Cependant, cet effet s'est renversé au fil du temps, conduisant à une réduction de deux à 2,5 ans de l'AP aux années cinq et dix.
En revanche, les antimétabolites, les modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERM) et les inhibiteurs de l'aromatase (AIS) ont initialement réduit l'AP d'un an à la deuxième année.
Cependant, les antimétabolites ont finalement accéléré le vieillissement de sept ans à la dixième année, tandis que AIS a ajouté deux ans à l'AC en même temps. Ces résultats suggèrent que l'hormonothérapie peut contribuer à un vieillissement plus rapide dans l'ensemble.
Mécanismes de vieillissement accéléré
Le vieillissement accéléré chez les survivants de la Colombie-Britannique peut résulter de plusieurs facteurs. La chimiothérapie cytotoxique peut induire la sénescence cellulaire, le raccourcissement des télomères, l'inflammation chronique, le dysfonctionnement mitochondrial, l'instabilité génomique et les altérations épigénétiques. L'étude indique que ces effets peuvent persister dix ans après le diagnostic.
L'hormonothérapie peut également jouer un rôle en perturbant l'adaptation hormonale normale, la stabilité génomique et la fonction mitochondriale, conduisant à l'épuisement des cellules souches et à une augmentation du vieillissement biologique.
Conclusions
«Cette étude fournit des preuves d'un vieillissement accéléré chez les survivants de la Colombie-Britannique et identifie les populations à haut risque en fonction des caractéristiques et des traitements tumoraux.» Il s'agit notamment de la première étude à appliquer le PAA basé sur des marqueurs biochimiques plutôt que des paramètres épigénétiques chez les survivants de la Colombie-Britannique.
Cependant, les résultats doivent être interprétés avec prudence en raison des biais de sélection et de survie. Les patients atteints de tumeurs de haut grade ou de traitements agressifs peuvent avoir une PAA plus élevée mais également des taux de récidive ou de décès plus élevés, les résultats potentiellement faussés.
De plus, les caractéristiques tumorales influencent principalement le vieillissement au diagnostic plutôt que pendant le suivi.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer comment les facteurs démographiques et de style de vie interagissent avec les résultats liés au vieillissement chez les survivants de la Colombie-Britannique, en particulier avec les schémas thérapeutiques modernes. Ces idées pourraient aider à améliorer les soins de longue durée et la qualité de vie des survivants.
