Les troubles liés au stress augmentent le risque de dégénérescence cérébrale ultérieure

Une nouvelle étude publiée dans la revue JAMA Neurologie en mars 2020 suggère que les troubles liés au stress augmentent le risque de développement ultérieur de démence et d'autres troubles neurodégénératifs.

Alors que la démence, qui est le trouble neurodégénératif le plus courant, est connue pour être une séquelle du trouble de stress post-traumatique (SSPT), on ne sait pas grand-chose sur la façon dont les autres conditions liées au stress sont liées à la neurodégénérescence.

Le stress chronique est connu pour induire une réponse au stress mal régulée, qui à son tour peut déclencher l'apparition de maladies dégénératives cérébrales, telles que la maladie d'Alzheimer (MA). Les preuves épidémiologiques montrent que le risque de telles conditions de démence, mais pas des conditions comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA) augmente avec l'exposition au stress à long terme, que ce soit de la vie quotidienne, du travail, des traumatismes ou d'autres événements marquants de la vie.

Association des troubles liés au stress avec des maladies neurodégénératives ultérieures. Crédit d'image: Chinnapong / Shutterstock

Troubles liés au stress

Un trouble lié au stress est diagnostiqué par les symptômes ainsi que par la présence d'un ou plusieurs stress qui provoquent le trouble. L'événement de la vie et le bouleversement mental qu'il provoque peuvent provoquer un trouble de l'adaptation. Cependant, la menace d'un traumatisme peut entraîner soit une réaction immédiate de stress aigu, soit une réaction chronique appelée ESPT. Bien que courants, ils entraînent de graves effets sur la santé à long terme, principalement sous forme de maladies cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. Des études antérieures ont montré le lien entre le SSPT et la démence. Le TSPT et le trouble d'adaptation sont également connus pour augmenter le risque de maladie de Parkinson.

L'étude actuelle était motivée par le désir de savoir comment d'autres conditions neurologiques étaient liées au stress. De plus, de nombreuses études antérieures étaient basées sur des échantillons limités, qui n'étaient peut-être pas généralisables. La présente étude était donc basée sur la population générale ainsi que sur les cohortes de frères et sœurs. Un deuxième objectif était de détecter les associations entre les maladies neurodégénératives primaires et celles qui étaient provoquées par des troubles vasculaires car les troubles liés au stress sont liés aux maladies cardiovasculaires.

L'étude

Les chercheurs ont mené une étude de cohorte sur deux groupes de personnes de la population générale qui étaient appariés par année de naissance, sexe et comté de naissance. L'objectif était de comparer le risque de troubles neurodégénératifs entre les deux groupes.

Pour s'adapter aux facteurs de confusion, ils ont également effectué une étude de cohorte de frères et sœurs pour éliminer le rôle des facteurs familiaux génétiques et non génétiques qui pourraient expliquer le trouble lié au stress.

Le registre national suédois des patients (NPR) a été utilisé pour sélectionner d'abord un groupe de Suédois ayant un diagnostic de trouble lié au stress posé pendant la période d'étude. Le NPR couvre plus de 80% des patients externes ainsi que tous les patients hospitalisés. Ce groupe a ensuite été dépisté pour les facteurs de confusion tels que les antécédents de maladie neurodégénérative, ou la qualité de l'information inadéquate, ou dont les liens familiaux manquaient, ainsi que ceux qui auraient moins de 40 ans au cours de la période de suivi. En effet, l'incidence des maladies neurodégénératives est faible chez les moins de 40 ans.

La cohorte d'appariement a également été sélectionnée au hasard dans le registre suédois de la population totale, parmi des personnes qui n'avaient ni troubles liés au stress ni troubles neurologiques.

Enfin, des paires de frères et sœurs, dont l'une avait et l'autre n'avait pas de trouble lié au stress, ont été étudiées à l'aide du NPR. Il y avait près de 93 000 frères et sœurs sur les 48 000 personnes atteintes d'un trouble lié au stress, qui eux-mêmes n'avaient ni ce trouble ni aucun trouble neurodégénératif à la date du diagnostic de leur frère ou de leur sœur atteint du trouble.

Le suivi a été effectué à partir de la date du diagnostic du trouble lié au stress, pour les personnes affectées, leurs frères et sœurs et leurs témoins appariés. Il a commencé à partir de l'âge de 40 ou 5 ans après le diagnostic, selon la dernière éventualité. Elle s'est terminée par un décès, un diagnostic de maladie neurodégénérative, une émigration ou la fin de la période de suivi en décembre 2013.

Les resultats

Les chercheurs avaient près de 62 000 personnes atteintes de troubles liés au stress et environ 595 000 personnes sans cette exposition. Dans la cohorte de frères et sœurs, il y avait environ 45 000 frères et sœurs exposés et 78 000 non exposés.

Les personnes atteintes de troubles liés au stress étaient plus susceptibles d'avoir des antécédents d'autres maladies psychiatriques, étaient plus pauvres, de classe sociale et de niveau d'éducation inférieurs, et plus susceptibles d'être divorcées ou veuves.

Le suivi a abouti à près de 4000 personnes avec de nouveaux diagnostics de maladies neurodégénératives, avec un risque dans la cohorte exposée qui était presque le double de celui des individus non exposés (1,50 contre 0,82). Même après ajustement pour tous les facteurs de confusion, les personnes atteintes de troubles liés au stress représentaient 1,6 fois le risque de maladie neurodégénérative chez les personnes non exposées. Il y avait une différence entre le risque de maladie neurodégénérative vasculaire due à des causes vasculaires en contraste avec la neurodégénérescence primaire, à 1,8 contre 1,3 respectivement.

Parmi les démences spécifiques, seule la MA a montré une association significative avec les troubles liés au stress. La maladie neurodégénérative a commencé à se manifester 5 ans ou plus après le diagnostic du trouble lié au stress. Aucune différence significative n'a été observée avec le sexe, les antécédents de maladie psychiatrique, les antécédents familiaux de maladie neurodégénérative ou la durée depuis le suivi.

Les personnes qui ont souffert d'un trouble lié au stress plus tôt dans la vie ont montré un risque plus élevé de développer une maladie neurodégénérative, avec près de 2,5 fois le risque d'individus non exposés de moins de 35 ans, 1,7 à 36-51 ans et 1,45 au-dessus de 52 ans.

Les mêmes schémas ont été répétés pour les maladies neurodégénératives vasculaires et primaires. Il a également été observé avec la cohorte de frères et sœurs. Cette association robuste est restée malgré l'ajustement pour les facteurs de confusion. La relation plus faible entre la MP ou la SLA et les troubles liés au stress peut être due au fait que ces cohortes étaient plus jeunes, âge auquel les anciennes conditions sont relativement rares.

L'association accrue avec la maladie neurodégénérative vasculaire peut suggérer une composante vasculaire suite au stress. Le mécanisme pourrait impliquer l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, ce qui entraîne à son tour des changements dans les niveaux d'hormones de stress. Cela pourrait activer la microglie et les astrocytes, conduisant à long terme au stress oxydatif et à la neuroinflammation. Le résultat est une maladie neurodégénérative.

D'autre part, les anomalies cérébrales des vaisseaux sanguins peuvent également être affectées, peut-être de la même manière, par le stress psychologique. Cela pourrait également faire partie des maladies cardiovasculaires qui compliquent si souvent les troubles liés au stress. Cela peut expliquer pourquoi l'adaptation aux maladies cardiovasculaires réduit la force de la relation entre la neurodégénérescence vasculaire et les troubles liés au stress.

L'apparition simultanée de la MA avec la démence vasculaire pourrait rendre difficile la distinction de ces conditions. En revanche, des facteurs vasculaires pourraient également entraîner le processus de la maladie et l'évolution de la maladie dans la MA. L'atteinte vasculaire peut donc également être en partie responsable des maladies neurodégénératives primaires. Les troubles liés au stress peuvent introduire ou aggraver des changements de style de vie comme le tabagisme, la consommation d'alcool, la toxicomanie ou les troubles du sommeil.

Bien que l'étude présente des limites telles que le potentiel de causalité inverse et de biais de surveillance, le délai de 5 ans pour le suivi minimise ces préoccupations. Les auteurs concluent: «Les résultats de cette étude de cohorte semblent soutenir l'hypothèse selon laquelle les personnes atteintes d'un diagnostic de trouble lié au stress courent un risque accru de développer une maladie neurodégénérative plus tard dans la vie».