Une nouvelle étude publiée dans la revue JAMA Médecine interne en mars 2020, rapporte l'efficacité frappante du médicament gabapentine pour aider les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) avec leurs symptômes de sevrage alcoolique.
Les scientifiques estiment que l'AUD affecte environ 30 millions d'Américains aujourd'hui, et la tendance augmente avec le temps. L'abus d'alcool est à l'origine de taux de blessures, de maladies et de décès de plus en plus élevés. La tragédie est que seulement un cinquième des patients qui pourraient se remettre de la thérapie sont traités. Parmi ceux-ci, seulement un cinquième obtient le bon médicament pour les aider à ne pas consommer d'alcool ou à modérer leur consommation d'alcool.
Efficacité de la gabapentine pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool chez les patients présentant des symptômes de sevrage alcoolique Un essai clinique randomisé. Crédit d'image: PureRadiancePhoto / Shutterstock
Sommaire
L'arrière-plan
La présente étude se concentre sur les personnes atteintes de AUD, qui présentent également des symptômes de sevrage alcoolique (AWS). Plus de 50% des patients hospitalisés et 35% des personnes dans la communauté avec AUD ont de tels symptômes qui déclenchent un taux plus élevé de rechute et de problèmes liés à l'alcool dans leur période de suivi.
Alors que l'AWS aiguë peut être reconnue et traitée, les symptômes de bas grade peuvent échapper à la notification, tout en durant beaucoup plus longtemps que le type aigu. Si la personne arrête ou réduit sa consommation d'alcool avant de suivre une thérapie, AWS peut échapper à tout avis.
De nombreux autres symptômes, appelés retrait prolongé ou abstinence prolongée, sont également souvent perçus comme persistants pendant un certain temps après que la personne a cessé de boire. Il est difficile de traiter cette condition en utilisant des médicaments courants ou par une thérapie de renforcement. Cela peut être dû à la base de ces symptômes, qui proviennent des produits chimiques du cerveau, l'acide γ-aminobutyrique (GABA) et le glutamate. En revanche, la dopamine est plus importante dans les voies de récompense, avec les opioïdes. Cela signifie que les médicaments ciblant le glutamate et le GABA pourraient aider à traiter l'AWS, y compris les patients ayant une tendance biologique à ces caractéristiques.
La gabapentine est un neuromodulateur. Il se lie aux canaux calciques qui répondent aux fluctuations de tension, pour modifier leur fonction. Elle affecte également la façon dont les récepteurs sont transportés à travers la membrane neuronale. Il est responsable de ses actions sur le GABA et le ton et l'activité du glutamate.
La gabapentine traite efficacement l'AWS chez les patients aigus, ainsi que la prévention des rechutes chez les patients qui se désintoxiquent à l'aide de médicaments. Cela peut s'expliquer par l'effet de ce médicament sur le sommeil. Il peut être combiné avec la naltrexone, un antagoniste des opioïdes, ou avec le flumazénil pour traiter l'AWS actuel ou passé. C'est aussi un médicament sûr.
L'étude
L'étude était un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, où la gabapentine a été utilisée chez des patients ambulatoires atteints d'AUD qui avaient un AWS, dans le passé ou le présent. L'objectif était de tester son efficacité et aussi de comprendre comment elle était liée à l'intensité de l'AWS.
L'étude a duré 16 semaines et a inclus des personnes entre 18 et 70 ans, qui avaient un AUD selon Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (Cinquième édition) (DSM-5) critères, a pris 5 verres ou plus par jour dans les 90 jours juste avant le début de l'essai, mais s'est abstenu de boire pendant 3 jours ou plus avant d'être assigné au hasard à l'un des deux groupes. L'abstinence a été testée par des alcootests et des tests d'urine pour le glucuronide d'éthyle.
La consommation de cannabis ou d'autres drogues était autorisée, mais pas tout autre trouble lié à l'usage de drogues, à l'exception de la dépendance à la nicotine. Les médicaments psychotropes n'étaient pas autorisés; les patients ayant un diagnostic psychiatrique actuel n'étaient pas non plus éligibles pour l'essai. Cependant, les patients ayant des antécédents de trouble de stress post-traumatique étaient autorisés si les symptômes étaient stables.
Aucun des participants n'était sur aucun autre programme pour AUD. Après répartition aléatoire, un groupe a reçu de la gabapentine 300 mg au coucher le premier jour, 300 mg au réveil et au coucher le deuxième jour, et 300 mg trois fois par jour au cours des deux jours suivants. Pour la semaine suivante, 300 mg ont été administrés le matin et à midi mais 600 mg au coucher. Chaque pilule était recouverte de riboflavine, ou vitamine B2, qui sera excrétée dans l'urine et, par conséquent, peut servir de marqueur de l'ingestion de médicament.
L'autre groupe a reçu un placebo. Les deux groupes ont reçu une prise en charge médicale sous forme d'interaction éducative, de mesures de soutien et d'interaction clinique pour améliorer les chances d'adhésion.
Les chercheurs ont recherché le pourcentage de participants qui ne buvaient pas beaucoup après le début du traitement à la gabapentine. La consommation excessive d'alcool fait référence à 5 verres ou plus pour les hommes et à 4 verres ou plus pour les femmes. Ils ont également analysé le nombre de participants totalement abstinents. Le statut autodéclaré a été confirmé par la transferrine carencée en glucides disialo (% dCDT), qui est présente dans la consommation excessive d'alcool.
Les resultats
Il y avait 145 personnes avec AUD. Quatre-vingt-seize d'entre eux ont été randomisés soit en gabapentine soit en placebo. 30% et 40% des personnes sous gabapentine et placebo ont respectivement abandonné le traitement. 90 patients ont participé à l'analyse finale, avec un âge moyen de 50 ans, 77% étant des hommes et 94% des blancs. 43% utilisaient de la nicotine.
Ils ont beaucoup bu pendant 86% des jours de prétraitement, 83% étant des jours de forte consommation d'alcool. Ces jours-là, la consommation moyenne d'alcool était de 13 par jour. 64% d'entre eux avaient respectivement un% de dCDT élevé et 76% un taux de GGT élevé.
La gapapentine s'est révélée plus efficace que le placebo, avec une différence significative de 19% entre les deux groupes. Encore une fois, cela a aidé plus de gens à s'abstenir, que ce soit observable par un rapport verbal (pour une différence de 16%) ou confirmé avec% CDT pour un test plus objectif, qui a montré une différence d'efficacité de 14%.
Les patients avec un AWS élevé et traités avec de la gabapentine ont mieux répondu que ceux sous placebo, avec moins de jours de forte consommation d'alcool et plus de jours d'abstinence totale. Cette différence a disparu chez ceux avec un faible AWS sous gabapentine ou sous placebo.
Implications
Les auteurs disent: «Nous avons trouvé que la gabapentine était efficace pour prévenir la rechute à la consommation excessive d'alcool (NNT, 5.4) et, peut-être plus important encore, pour promouvoir l'abstinence (NNT, 7.2).» Plus l'AWS est grave, moins les rechutes sont importantes et plus le traitement par gabapentine est important.
En résumé, ils concluent: «Le poids des preuves suggère maintenant que la gabapentine pourrait être plus efficace après le début de l'abstinence pour la maintenir et qu'elle pourrait mieux fonctionner chez ceux qui ont des antécédents de symptômes de sevrage alcoolique plus sévères.» Les cliniciens devraient travailler contre l'AUD en utilisant de la gabapentine. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour définir le rôle qu'elle joue dans les maladies hépatiques alcooliques, les personnes souffrant de nombreuses conditions médicales et psychiatriques, et son excrétion chez les patients atteints de stéatose hépatique aiguë.
La source
Anton, R. F., Latham P., Voronin K., et al. efficacité de la gabapentine pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool chez les patients présentant des symptômes de sevrage alcoolique: un essai clinique randomisé. Publié en ligne le 9 mars 2020. JAMA Internal Medicine. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.0249
Référence de la revue:
Anton RF, Latham P, Voronin K, et al. Efficacité de la gabapentine pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool chez les patients présentant des symptômes de sevrage alcoolique: essai clinique randomisé. JAMA Intern Med. Publié en ligne le 9 mars 2020. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.0249
