Un nouveau document de recherche a été publié dans Vieillissement (Vieillissement) Volume 17, numéro 5, le 3 mai 2025, intitulé «APOE Genotype and Biological Age Impact Interoc Associations liées à la bioénergétique».
Dans cette étude, dirigée par le premier auteur Dylan Ellis et l'auteur correspondant NOA Rappaport de l'Institute for Systems Biology, les chercheurs ont découvert que différentes versions de la Apoe Les gènes en particulier ε2 et ε4 sont liés aux modèles métaboliques associés au vieillissement et au risque de maladie d'Alzheimer. Les deux variantes étaient liées à une augmentation des niveaux de diacylglycérols, un type de molécule de graisse liée à la résistance et à l'inflammation de l'insuline, suggérant des perturbations partagées dans la façon dont le corps régule l'énergie.
L'équipe de recherche a analysé les données de plus de 2 200 adultes sans diagnostic d'Alzheimer, explorant comment Apoe Les génotypes influencent l'âge biologique, une mesure de la santé qui reflète à quelle vitesse ou lentement quelqu'un vieillit au niveau cellulaire. Ils ont constaté que les mêmes perturbations métaboliques observées chez les porteurs ε2 étaient également présentes chez les personnes considérées comme biologiquement plus âgées, révélant un chevauchement inattendu entre le risque génétique et les changements métaboliques liés au vieillissement.
Pour examiner ces connexions plus en détail, les chercheurs ont utilisé une approche multi-omiques, combinant le métabolisme du sang et les données protéiques, l'analyse des bactéries intestinales à partir d'échantillons de selles et les données de chimie clinique. Cette méthode leur a permis de cartographier comment les différences génétiques et le vieillissement biologique affectent les systèmes énergétiques du corps. Ils ont observé des connexions modifiées entre le métabolisme du glucose, les marqueurs inflammatoires et les molécules clés qui jouent un rôle dans la production d'énergie, indiquant des perturbations précoces qui pourraient contribuer aux maladies liées à l'âge.
L'une des conclusions surprenantes de l'étude était que la variante ε2, généralement associée à une durée de vie plus longue et à la réduction du risque d'Alzheimer, a montré des traits métaboliques similaires à ceux trouvés chez les individus résistants à l'insuline. Cela suggère que ε2 peut porter des inconvénients métaboliques plus tôt dans la vie, ses effets protecteurs devenant plus prononcés plus tard. À l'inverse, le risque lié à ε4 au plus grand risque d'Alzheimer exerce son influence en fonction des interactions avec des facteurs de style de vie comme l'alimentation, le sexe et l'état de santé global.
« » Les modèles d'association omiques de ε2-carriers et une augmentation de l'âge biologique étaient également contre-intuitivement similaires, affichant des associations significativement accrues entre les marqueurs de résistance à l'insuline et les métabolites des voies générateurs d'énergie. «
En identifiant ces signatures biologiques partagées, cette étude propose un nouveau cadre pour comprendre comment les gènes et le métabolisme fonctionnent ensemble pour influencer le vieillissement. Ces résultats pourraient soutenir des stratégies de santé plus personnalisées visant à retarder le vieillissement biologique et à réduire le risque de maladies chroniques. À mesure que les populations vieillissantes se développent dans le monde entier, la compréhension de ces voies est essentielle pour améliorer HealthSpan.
