Une étude récente menée par des chercheurs en Suisse, en Chine et au Royaume-Uni a révélé que le vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech avait une efficacité limitée pour identifier les domaines de liaison aux récepteurs mutés (RBD) de la protéine de pointe du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère. similaire aux variantes B.1.351 et P.1.
La variante B.1.351 a été détectée pour la première fois en Afrique du Sud et la variante P.1 au Brésil. Les deux variantes ont la mutation E484K, qui diminue la réponse des anticorps neutralisants produite par les vaccins, les thérapies par anticorps monoclonaux, le plasma de convalescence et l’infection naturelle.
Les vaccins à ARNm actuels se sont avérés efficaces contre l’autre variante préoccupante découverte au Royaume-Uni à l’automne dernier – également connue sous le nom de variante B.1.1.7.
Les résultats de l’étude pourraient avoir des implications sur la longévité des modèles de vaccins actuels, qui étaient basés sur des souches ancestrales du virus.
Les chercheurs écrivent:
La reconnaissance peut cependant être 10 fois réduite pour les variants B.1.351 / P.1, ce qui suggère que le développement d’un nouveau vaccin est justifié. La mutation E484K est un obstacle majeur à la reconnaissance immunitaire, la thérapie par plasma convalescent et anticorps monoclonaux ainsi que les dosages sérologiques basés sur la séquence de type sauvage peuvent donc être gravement altérés. »
L’étude «Le vaccin BNT162b2 ARNm COVID-19 induit des anticorps de réactivité croisée plus large que l’infection naturelle mais la reconnaissance des virus mutants est jusqu’à 10 fois réduite» est disponible en pré-impression sur le bioRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Comment ils l’ont fait
L’équipe a évalué la liaison de réaction croisée des anticorps produits après la vaccination ou la récupération d’une infection naturelle contre les RBD de la protéine de pointe avec des mutations liées aux variantes préoccupantes. Cela incluait le mutant RBD K417N (RBD417), Mutant RBD E484K (RBD484), Mutant RBD N501Y (RBD501), et une version RBD avec des mutations sur les trois sites (RBDvoyage).
Les mutations E484K et N501Y ont été localisées dans la zone RBD, ce qui permettrait une interaction directe avec le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) des cellules hôtes humaines.
L’équipe a recueilli le sérum de 11 participants avec du plasma de convalescence et de 6 participants qui ont été vaccinés avec les deux doses de vaccin Pfizer-BioNTech. Le sérum a été recueilli sur des individus vaccinés 2 semaines après la deuxième dose. L’équipe a ensuite réalisé des ELISA sur le sérum donné pour mesurer les réponses anticorps.
Réduction de la liaison des anticorps contre les RBD mutés
Les chercheurs ont découvert que la réponse anticorps induite par le plasma convalescent diminuait fortement face à la RBD417 et RBD501 . De plus, ils n’ont trouvé presque aucune activité d’anticorps contre la RBD484 et RBDvoyage.
Les anticorps produits par le vaccin Pfizer-BioNTech ont montré une liaison d’anticorps réduite de 2,5 à 3 fois à la RBD417 et RBD501. Cependant, il y avait une réduction de liaison de 10 fois avec RBD484 et RBDvoyage.
Les chercheurs suggèrent que le E484K est le principal responsable de la réduction de la liaison aux anticorps car il est présent dans les deux RBD484 et RBDvoyage. Ils suggèrent que cela peut se produire en raison des changements d’une charge positive à une charge négative.
Lors de l’évaluation de la force de liaison globale entre l’anticorps et les RBD mutés, ils ont trouvé que les anticorps plasmatiques convalescents avaient une force de liaison limitée pour la version de type sauvage.
Les anticorps produits par le vaccin Pfizer-BioNTech avaient une force de liaison plus forte envers la RBD de type sauvage que les anticorps produits à partir d’une infection naturelle. Ceux-ci ont également montré une certaine liaison résiduelle aux RBD mutés, indiquant une faible force de liaison.
L’avidité des anticorps induits par le vaccin est beaucoup plus élevée pour la RBD et les mutants que ceux induits par l’infection. Cette affinité réduite des anticorps induite par l’infection est cohérente avec l’idée que les RBD individuels sont espacés de 25 nm sur SARSCoV-2, une distance trop grande pour l’induction d’anticorps optimaux », ont écrit les chercheurs.
L’équipe de recherche conclut que les individus porteurs d’anticorps d’infections naturelles ne sont peut-être pas protégés contre les nouveaux variants de coronavirus, en particulier s’ils contiennent la mutation E484K. Étant donné que la réponse anticorps induite par le vaccin était faible pour identifier les mutations dans le domaine de liaison au récepteur, ils suggèrent que des vaccins plus mis à jour sont nécessaires.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
