Une protéine virale pourrait fournir des informations pour dissuader la pneumonie provoquant une réponse inflammatoire exagérée du corps aux virus respiratoires, y compris le virus qui cause le COVID-19.
Cette protéine virale est NS2 du virus respiratoire syncytial (RSV), et une étude a révélé que si le virus manque de cette protéine, la réponse immunitaire du corps humain peut détruire le virus avant le début d’une inflammation exagérée. La recherche, menée au Collège de médecine vétérinaire de l’Université de l’État de Washington, a été publiée le 18 janvier dans la revue MBio.
Comme d’autres virus respiratoires, y compris le virus SARS-CoV-2 responsable du COVID-19, le RSV infecte les cellules pulmonaires responsables de l’échange de gaz et les utilise comme usines pour fabriquer plus de virus. La multiplication incontrôlable du virus dans ces cellules conduit à leur destruction et à la manifestation d’une inflammation sévère ; maladies pulmonaires comme la pneumonie; et parfois la mort.
« Une inflammation exagérée obstrue les voies respiratoires et rend la respiration difficile », a déclaré Kim Chiok, chercheur postdoctoral à la WSU qui a dirigé l’étude. « C’est pourquoi les personnes qui ont ces réponses inflammatoires à long terme et graves contractent une pneumonie et ont besoin d’aide pour respirer, et c’est pourquoi elles se retrouvent à l’hôpital en soins intensifs. »
Chiok et ses collègues chercheurs de la WSU établissent le cadre pour briser ce cycle en comprenant comment les virus respiratoires, comme le VRS, persistent dans la cellule. Le VRS cause 160 000 décès par an, principalement chez les nourrissons, les enfants, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées, selon l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses.
La recherche a été menée dans le laboratoire du professeur Santanu Bose, qui fait partie de l’unité de recherche en microbiologie et pathologie vétérinaires de la WSU. Chiok, une boursière Fulbright du Pérou qui a terminé son doctorat. à WSU, a passé les deux dernières années et demie dans le laboratoire Bose à explorer les mécanismes qui régulent la bataille virus-hôte.
Les chercheurs ont d’abord déterminé les fonctions des protéines virales en utilisant des virus dépourvus de gènes codant pour différentes protéines virales et en les comparant à une souche sauvage du virus.
« Le virus a une série d’outils, certains outils avec de multiples fonctions, nous voulions en savoir plus sur ces outils en les retirant essentiellement », a déclaré Chiok.
Chaque outil est une protéine virale différente.
Chiok a identifié la protéine virale NS2 comme un régulateur clé de l’autophagie, un processus cellulaire qui module la défense immunitaire lors d’une infection virale. L’autophagie est médiée par une protéine cellulaire connue sous le nom de Beclin1.
Lorsque le virus pénètre dans la cellule, Beclin1 peut reconnaître et éliminer la menace de la cellule. Pour ce faire, il se fixe à certaines protéines génétiques plus petites par le biais d’un processus appelé ISGylation. C’est presque comme si Beclin1 enfilait une armure, a déclaré Chiok.
L’étude a montré que la protéine NS2 du RSV supprime cette « armure » de Beclin1, ce qui permet au virus de persister et de se répliquer dans la cellule, se propageant à d’autres cellules et causant des dommages qui déclenchent une réponse inflammatoire exagérée du corps qui aboutit à des maladies des voies respiratoires comme la pneumonie. Sans la protéine NS2, le virus est systématiquement détruit par Beclin1.
D’une certaine manière, vous désactivez la capacité de NS2 à moduler le mécanisme de défense immunitaire de la cellule. Vous pouvez utiliser des thérapies pour cibler cette protéine et potentiellement transférer ce concept à d’autres virus respiratoires comme le virus de la grippe A et le SRAS-CoV-2. »
Kim Chiok, chercheuse post-doctorale WSU
Cette étude a été financée par une subvention des National Institutes of Health accordée à Bose.
