Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine BMC, les chercheurs évaluent les associations entre les micronutriments et les conséquences du cancer.
Étude: Un atlas des associations entre 14 micronutriments et 22 cancers : analyses de randomisation mendéliennes. Crédit d’image : monticello/Shutterstock.com
Sommaire
Les micronutriments peuvent-ils atténuer les conséquences du cancer ?
Des études antérieures ont examiné les effets des micronutriments sur différents résultats en matière de santé. Alors que les études observationnelles soutiennent le bénéfice d’une supplémentation en micronutriments sur les risques de cancer, les essais randomisés n’ont pas rapporté ces effets. Il est important de noter que les études observationnelles sont susceptibles de renverser la causalité et de facteurs de confusion, tandis que les essais sont également associés à diverses limites, notamment leurs coûts associés élevés et le manque de puissance adéquate de leurs analyses pour les résultats du cancer.
Les analyses de randomisation mendélienne (MR) répondent à ces défis en incorporant des variantes génétiques comme variables instrumentales pour évaluer la relation causale entre la maladie et les facteurs de risque. Les bienfaits des micronutriments pour la santé décrits dans les études observationnelles de la dernière décennie ne constituent pas des associations causales dans les analyses IRM.
Les méthodologies d’IRM sont incohérentes d’une étude à l’autre, ce qui rend difficile la comparaison et l’évaluation de leur robustesse. Récemment, une revue systématique a révélé que de nombreuses études IRM manquaient d’analyses de sensibilité. Plusieurs études ont également utilisé des variables instrumentales avec des seuils de déséquilibre de liaison moins stricts que les seuils conventionnels, conduisant ainsi à des estimations biaisées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs effectuent une RM à deux échantillons en utilisant des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés aux niveaux de micronutriments comme variables instrumentales pour tester la relation causale entre les micronutriments et les résultats du cancer. À cette fin, des données ont été obtenues à partir d’études d’association pangénomiques approfondies (GWAS) pour sept minéraux, dont le zinc, le sélénium, le phosphore, le magnésium, le fer, le cuivre et le calcium, ainsi que les vitamines A1, B6, B9, B12, C. , D et E.
De même, les données ont été utilisées des GWAS de l’étude FinnGen, de l’étude Biobank du Royaume-Uni (Royaume-Uni) et d’autres consortiums de lutte contre le cancer pour les résultats du cancer. Des GWAS étaient disponibles pour 22 résultats de cancer provenant des cohortes FinnGen et UK Biobank. Les statistiques récapitulatives de ces cohortes ont été méta-analysées pour chaque issue du cancer.
Six résultats supplémentaires en matière de cancer ont été identifiés à partir des données mises à jour des consortiums sur le cancer. Par la suite, une IRM a été réalisée pour comparer les résultats avec ceux des analyses IRM sur les cohortes UK Biobank et FinnGen. Les données des consortiums étaient également disponibles pour 20 sous-ensembles de cancer supplémentaires pour les cancers de l’ovaire, du poumon et du sein.
Les SNP avec une fréquence d’allèle mineur supérieure à 0,01 et non associés à un déséquilibre ont été sélectionnés. Une analyse IRM a été réalisée pour chaque paire exposition-résultat.
La méthode de pondération de la variance inverse a été utilisée pour obtenir le résumé de l’association. La correction de Bonferroni a été appliquée pour plusieurs tests.
Plusieurs analyses de sensibilité ont été réalisées pour évaluer la pléiotropie horizontale. Le test Q de Cochran, la statistique I au carré et les nuages de points ont été utilisés pour analyser l’hétérogénéité.
Résultats de l’étude
Dix-huit des 308 associations dans les méta-analyses FinnGen et UK Biobank étaient statistiquement significatives, dont deux présentaient une signification corrigée par Bonferroni. Un risque accru de cancer du sein et de cancer colorectal a été observé avec des taux plus élevés de magnésium et de vitamine B12, respectivement. Il n’y avait aucun signe de pléiotropie et l’hétérogénéité était faible.
Les 16 associations restantes ont montré un risque accru ou diminué de cancer avec une augmentation des niveaux de micronutriments. Les niveaux de micronutriments n’étaient pas associés lorsque le risque global de cancer était pris en compte. De plus, 10 associations sur 84 étaient significatives dans les analyses IRM de six résultats supplémentaires liés au cancer.
Un risque accru de cancer colorectal et de cancer du sein avec des niveaux plus élevés de vitamine B12 et de magnésium, respectivement, a montré des tailles d’effet similaires dans les analyses de UK Biobank-FinnGen et des consortiums de lutte contre le cancer. Il y avait des preuves d’une pléiotropie horizontale pour l’association entre le cancer colorectal et la vitamine B12, même si elle restait significative après exclusion du SNP aberrant.
Dans les analyses IRM de 20 sous-ensembles de cancer, le magnésium était associé à un risque accru de cancer du sein de type lumina A. Les associations entre les niveaux de magnésium et des risques plus faibles de cancers de l’ovaire invasifs et endométroïdes, et les niveaux de vitamine B12 et des risques plus élevés de cancers de l’ovaire à cellules claires, séreux, invasifs et non invasifs étaient concordants entre les analyses globales et de sous-ensembles de cancer.
Conclusions
L’étude actuelle fournit un atlas complet des associations entre le cancer et les micronutriments grâce à une analyse approfondie par RM. Les associations des niveaux de vitamine B12 et de magnésium avec les cancers colorectal et du sein, respectivement, étaient robustes, sensibles et reproductibles d’une cohorte à l’autre.
Les analyses de sous-ensembles de cancer ont montré une association entre les niveaux de magnésium et le cancer du sein luminal de type A. Cependant, aucun micronutriment spécifique n’a été bénéfique contre le risque global de cancer.
Pris ensemble, ces résultats aideront à informer les cliniciens sur la régulation de l’apport en micronutriments, en particulier dans les groupes à haut risque, ainsi que sur les futurs essais.
