Un essai de phase 3 a démontré que les patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique de stade avancé (3 ou 4) qui avaient suivi un traitement initial par nivolumab, un inhibiteur du point de contrôle PD-1, et une chimiothérapie AVD (N-AVD) avaient un risque significativement plus faible de développer leur cancer. pire que les patients traités par brentuximab vedotin, un anticorps monoclonal, et AVD (BV-AVD) un an après le début du traitement.
Quatre-vingt-quatorze pour cent des patients adolescents et adultes du groupe N-AVD ont eu une survie sans progression contre 86 % dans le bras BV-AVD. Le N-AVD a également été bien toléré car il y avait peu d’effets secondaires graves liés au système immunitaire dans l’essai S1826. Le suivi médian était de 12,1 mois.
Ces découvertes de dernière minute seront présentées par Alex Herrera, MD, de City of Hope, lors de la session plénière 2023 de l’ASCO, le 4 juin, à 14 h 53 CT dans le hall B1 et seront présentées dans le programme de presse officiel de l’ASCO.
Chercheur principal de l’étude, Herrera est chef de la division du lymphome de City of Hope, l’une des plus grandes organisations de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, et chercheur du SWOG Cancer Research Network, un groupe d’essais cliniques financé par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health.
Les résultats sont remarquables. La combinaison de nivolumab et de chimiothérapie est puissante et sûre chez les patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique de stade 3 ou 4 en tant que traitement initial. La thérapie est en passe de devenir une norme pour le traitement du lymphome hodgkinien avancé. C’est en effet une excellente nouvelle pour les patients atteints de ce cancer, car il existe une autre option de traitement efficace et sûre pour eux. »
Alex Herrera, MD, chef de la division du lymphome, City of Hope
Georgie Garabet, 43 ans, de Glendora, en Californie, était l’un des patients qui ont participé à l’essai. Lorsque Garabet a commencé à se sentir malade au début de 2020, il était un père de 40 ans de deux enfants de moins de 3 ans. Ses symptômes comprenaient des démangeaisons incontrôlables sur tout le corps et une perte de poids sévère. Après quelques visites aux urgences et chez son médecin traitant, on lui a finalement diagnostiqué un lymphome hodgkinien de stade 3.
« J’ai paniqué quand j’ai entendu le mot cancer », a déclaré Garabet. En même temps, il était soulagé de savoir ce qui causait ses symptômes.
Garabet a rencontré Herrera et s’est immédiatement senti entre de bonnes mains. « Il a tout expliqué si bien », a-t-il ajouté. Garabet s’est inscrit au procès. Après sa première perfusion, il s’est senti épuisé mais c’était le pire qu’il ait ressenti pendant le traitement. Après seulement quatre perfusions, il était en rémission. On lui a conseillé de poursuivre le traitement au cas où un cancer persisterait, et il l’a fait. « Maintenant, quand les gens me disent qu’ils ont un cancer, je leur dis de ne pas paniquer. Il y a beaucoup de remèdes maintenant », a-t-il ajouté.
L’essai S1826, soutenu par le NCI et dirigé par le SWOG, est la plus grande étude sur le lymphome hodgkinien classique jamais menée dans le réseau national d’essais cliniques du NCI et est également représentatif d’une population de patients diversifiée. Environ un quart des patients inscrits étaient noirs ou hispaniques. Un partenariat avec le Children’s Oncology Group (COG) a permis de s’assurer que l’essai incluait de jeunes adolescents et qu’un quart des patients inscrits avaient moins de 18 ans. Près des deux tiers de tous les patients avaient un cancer de stade 4.
« Cette étude témoigne de la puissance du National Clinical Trials Network et constitue un excellent exemple du travail de transformation financé par le NCI », a déclaré Jonathan Friedberg, MS, MMSc., auteur principal de l’étude, président du SWOG Cancer Research Network. comité du lymphome et directeur du Wilmot Cancer Institute de l’Université de Rochester. « Le lymphome hodgkinien n’est pas une maladie courante et le NCTN a permis à un vaste réseau de plus de 200 prestataires communautaires pédiatriques et adultes et centres médicaux universitaires de travailler ensemble. Grâce à cela, nous avons pu obtenir des données très rapidement et avoir un impact direct sur les soins aux patients. Il s’agissait d’un investissement essentiel dans la recherche et le traitement du cancer. »
Les patients atteints d’un lymphome de Hodgkin classique de stade 3 ou 4 qui n’avaient pas été traités auparavant et qui étaient âgés de 12 ans ou plus étaient éligibles pour l’essai. Sur un total de 976 patients éligibles, 489 ont été inclus dans le bras N-AVD (nivolumab plus adriamycine, vinblastine et dacarbazine), tandis que 487 faisaient partie du groupe BV-AVD. Chaque groupe a reçu six cycles de perfusion de chaque thérapie combinée.
Comme prévu avec la chimiothérapie combinée, les effets secondaires les plus courants comprenaient des toxicités gastro-intestinales et hématologiques et de la fatigue. Cependant, moins de 1 % des patients ont eu besoin d’une radiothérapie après le traitement d’essai, ce qui représente une réduction spectaculaire de la proportion de patients initialement traités pour un lymphome de Hodgkin qui ont besoin d’une radiothérapie, en particulier chez les patients pédiatriques.
« La capacité de maintenir des taux élevés de survie sans rechute avec une utilisation minimale de la radiothérapie chez les enfants atteints d’un lymphome hodgkinien de stade avancé nouvellement diagnostiqué sera un changement de paradigme », a déclaré Sharon Castellino, MD, M.Sc., présidente du COG Hodgkin comité du lymphome et directeur du programme de leucémie et de lymphome au Centre du cancer et des troubles sanguins d’Aflac, Children’s Healthcare of Atlanta, Winship Cancer Institute de l’Université Emory.
Le brentuximab védotine a été le premier conjugué anticorps-médicament développé pour le lymphome de Hodgkin classique. Plusieurs études ont démontré que l’incorporation de la thérapie dans le traitement de première ligne améliore la survie sans progression et la survie globale. Malgré de meilleurs résultats, il existe encore de graves effets secondaires; des rechutes peuvent survenir.
« Il est certainement nécessaire d’améliorer les thérapies de première ligne pour le lymphome hodgkinien, en particulier parce qu’un nombre disproportionné de patients atteints de cette maladie sont des adolescents et de jeunes adultes », a ajouté Herrera.
Les inhibiteurs du point de contrôle PD-1 sont une forme puissante et croissante d’immunothérapie utilisée pour traiter le mélanome, le cancer du rein, les cancers de la tête et du cou, le lymphome hodgkinien récidivant ou difficile à traiter et d’autres cancers. La protéine PD-L1 est exprimée sur les cellules tumorales du lymphome hodgkinien et aide le cancer en signalant aux cellules immunitaires, telles que les cellules T, qu’elles doivent cesser de travailler contre les tumeurs.
Les inhibiteurs de points de contrôle bloquent la protéine PD-L1 pour aider le système immunitaire et, en particulier, les lymphocytes T, à faire ce pour quoi ils sont conçus, à savoir éradiquer le cancer. Dans cette étude, l’ajout de nivolumab à la chimiothérapie a si bien fonctionné que certains patients ont connu une rémission après seulement quelques traitements.
Les prochaines étapes de l’essai comprennent le suivi des patients pour mesurer la durabilité de la survie sans progression, la survie globale et d’autres résultats pour les patients.
Le financement a été fourni par : National Cancer Institute of the National Institutes of Health U10CA180888, U10CA180819, U10CA180820, U10CA180821, U10CA180863, U10CA180886 et Bristol-Myers Squibb dans le cadre d’un accord de recherche et développement coopératif entre le NCI et BMS. Le brentuximab vedotin a été fourni par Seagen.
En plus de Herrera et Friedberg, les co-auteurs de la présentation incluent Michael L. LeBlanc, Ph.D., SWOG Statistical Center et Fred Hutchinson Cancer Center; Sharon M. Castellino, MD, M.Sc., Emory University, Aflac Cancer and Blood Disorders Center, Children’s Healthcare of Atlanta; Hongli Li, MS, SWOG Statistical Center et Fred Hutchinson Cancer Center ; Sarah C. Rutherford, MD, Weill Cornell Medicine-New York Presbyterian Hospital ; Andrew M Evens, DO, M.Sc., Rutgers Cancer Institute du New Jersey ; Kelly Davison, MD, Université McGill; Angela Punnett, MD, Hôpital pour enfants malades, Toronto; David C. Hodgson, MD, MPH, Département de radio-oncologie, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network; Susan K Parsons, MD, MRP, Tufts Medical Center, Tufts University School of Medicine ; Sairah Ahmed, MD, Université du Texas MD Anderson Cancer Center; Carla Casulo, MD, Division d’hématologie/oncologie, Université de Rochester ; Nancy L. Bartlett, MD, École de médecine de l’Université de Washington à St. Louis; Joo Y. Song, MD, Département de pathologie, City of Hope ; Richard F. Little, MD, Programme d’évaluation de la thérapie anticancéreuse, Institut national du cancer; Brad S. Kahl, MD, École de médecine de l’Université de Washington à St. Louis; John P. Leonard, MD, Weill Cornell Medicine-New York Presbyterian Hospital ; Sonali M. Smith, MD, Département d’oncologie, Université de Chicago ; et Kara M. Kelly, MD, Département d’oncologie pédiatrique, Roswell Park Comprehensive Cancer Center.
