La finérénone a réduit les événements d'insuffisance cardiaque (IC) et la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'IC et de fraction d'éjection légèrement réduite (ICmrEF) ou préservée (ICpEF), selon une recherche de dernière minute présentée lors d'une session Hot Line aujourd'hui au congrès ESC 2024.
Français Expliquant la logique derrière l'essai, le chercheur principal, le professeur Scott Solomon du Brigham and Women's Hospital de Boston, aux États-Unis, a déclaré : « Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont le seul traitement de l'ICFEmr/ICFEp avec une forte recommandation des lignes directrices et il reste un besoin important non satisfait de thérapies supplémentaires pour améliorer la morbidité et la mortalité dans cette large population de patients. Les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes stéroïdiens (ARM) ont démontré des avantages dans l'IC avec fraction d'éjection réduite (ICFEr), mais leur efficacité dans l'ICFEmr/ICFEp n'a pas été établie de manière concluante. Nous avons étudié l'ARM non stéroïdien, la finérénone, chez des patients atteints d'ICFEmr/ICFEp dans l'essai FINEARTS-HF, et un impact positif significatif sur les résultats a été observé. »
FINEARTS-HF était un essai randomisé en double aveugle mené auprès de patients atteints d'IC (classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association (NYHA)) et présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 40 % ou plus. Les critères d'inclusion supplémentaires comprenaient l'âge de 40 ans ou plus, des taux élevés de peptides natriurétiques et des signes de cardiopathie structurelle.
Les patients éligibles ont été assignés de manière aléatoire (1:1) à la finérénone (jusqu'à 40 mg une fois par jour en fonction du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de base) ou au placebo. Le critère d'évaluation principal était un composite de l'aggravation totale (première et récidive) des événements d'IC et du décès cardiovasculaire. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la mortalité toutes causes confondues et un résultat rénal composite (baisse soutenue de 50 % ou plus du DFGe, baisse soutenue du DFGe à moins de 15 ml/min/1,73 m2 ou initiation d'une dialyse chronique ou d'une transplantation rénale).
Au total, 6 001 patients ont été randomisés dans plus de 650 centres répartis dans 37 pays. L'âge moyen était de 72 ans et 46 % étaient des femmes. La FEVG moyenne était de 53 %, la majorité souffrait d'IC de classe II de la NYHA (69 %) et 20 % des patients ont été recrutés pendant ou dans les 7 jours suivant une aggravation de l'IC.
Français Sur une médiane de 32 mois, la finérénone a significativement réduit le critère d'évaluation principal, avec 1 083 événements dans le groupe finérénone et 1 283 événements dans le groupe placebo (rapport des taux 0,84 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,74-0,95 ; p = 0,007). Une réduction significative du nombre total d'événements d'aggravation de l'IC a été observée avec la finérénone par rapport au placebo (842 contre 1 024 événements ; rapport des taux 0,82 ; IC à 95 % 0,71-0,94 ; p = 0,006). La mortalité cardiovasculaire n'a pas été significativement réduite dans le groupe finérénone (8,1 % et 8,7 % ; rapport de risque (HR) 0,93 ; IC à 95 % 0,78-1,11). Les résultats du critère d'évaluation principal étaient cohérents dans tous les sous-groupes prédéfinis, y compris ceux basés sur la fraction d'éjection ou l'utilisation initiale d'inhibiteurs du SGLT2.
Il n'y avait aucune différence entre les groupes finérénone et placebo pour la mortalité toutes causes confondues (16,4 % et 17,4 %, respectivement ; HR 0,93 ; IC à 95 % 0,83-1,06) ou le résultat rénal composite (2,5 % et 1,8 %, respectivement ; HR 1,33 ; IC à 95 % 0,94-1,89).
Les effets indésirables graves étaient similaires entre les groupes (finérénone : 38,7 % ; placebo : 40,5 %). La finérénone a augmenté le risque d'hyperkaliémie rapportée par l'investigateur (9,7 % contre 4,2 %) mais a diminué le risque d'hypokaliémie (4,4 % contre 9,7 %).
L'essai FINEARTS-HF fournit la première preuve définitive qu'un ARM est bénéfique dans l'ICFEMR/ICFEp. Nous disposons de quatre piliers de thérapie médicale orientée vers les lignes directrices dans l'ICFEMR, mais seuls les inhibiteurs du SGLT2 sont une option de traitement pour l'ICFEMR/ICFEp. Étant donné que la finérénone s'est avérée bénéfique chez les patients recevant déjà un inhibiteur du SGLT2, nos résultats indiquent que la finérénone est un nouveau deuxième pilier dans l'ICFEMR/ICFEp.
Professeur Scott Solomon, Brigham and Women's Hospital, Boston, États-Unis
