Le traitement à Mavacamten à 48 semaines n'a pas été associé à des améliorations significatives de l'état de santé signalé par le patient ou de la consommation maximale d'oxygène par rapport au placebo chez les patients présentant une cardiomyopathie hypertrophique symptomatique non obstructive, selon la recherche révolutionnaire tardive présentée dans une session à chaud aujourd'hui au Congress ESC 2025 et publié simultanée dans New England Journal of Medicine.
La cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (HCM) est une condition où le muscle cardiaque s'épaissit, mais cet épaississement ne bloque pas significativement le flux sanguin du cœur. En revanche, dans le HCM obstructif, la partie épaissie du muscle cardiaque bloque le flux sanguin. Les deux formes de HCM peuvent s'aggraver avec le temps, provoquant des symptômes comme l'essoufflement, la fatigue et les douleurs thoraciques. Le HCM peut entraîner une insuffisance cardiaque, des arythmies et également rarement, une mort cardiaque soudaine.
L'enquêteur principal, le professeur Milind Desai de Cleveland Clinic, Cleveland, États-Unis, a expliqué pourquoi l'essai Odyssey-HCM a été effectué: « Il n'y a actuellement pas de thérapies médicales approuvées pour les patients atteints de HCM non obstructive, qui éprouvent un fardeau élevé de symptômes. L'inhibiteur de la myosine cardiaque, Mavacamten, est approuvé pour le traitement du HCM obstructif symptomatique et les résultats d'une petite étude de phase II ont suggéré des améliorations des biomarqueurs du HCM non obstructif. Nous avons effectué l'essai de phase III Odyssey-HCM pour évaluer si Mavacamten a amélioré l'état de santé et la capacité fonctionnelle signalés par le patient chez les patients atteints de HCM symptomatique non obstructif. «
Cet essai de phase III randomisé, en double aveugle et parallèle, a été mené sur 201 sites dans 22 pays. Les patients adultes symptomatiques atteints de HCM non obstructive ont été inscrits avec une inclusion clé, notamment: un gradient de tracts de sortie ventriculaire à gauche de pic gauche <30 mmHg au repos et <50 mmHg avec provocation, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou III, Kansas City Cardiomyopath QuesterNaire 23-Intem Clinical Score (KCCQ-23 CSSS) ≤85 Score de vendeur gauche (Score de l'éjection du ventilateur gauche (Score du Sommaire à la fin de l'Exjection Ejeig (LEVE) ≥60% et biomarqueurs élevés. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir du mavacamten 5 mg (avec un titrage de dose en aveugle selon les besoins en fonction du LVEF) ou du placebo une fois par jour pendant 48 semaines. Les deux principaux critères d'évaluation ont été le changement de la ligne de base à la semaine 48 dans l'état de santé signalé par le patient (mesuré par le KCCQ-23 CSS) et dans la consommation maximale d'oxygène.
Parmi 580 patients randomisés, l'âge moyen était de 56 ans et 46% étaient des femmes. Le temps moyen entre le diagnostic initial à la randomisation était de 10,3 ans et 43,3% des patients avaient des antécédents familiaux de HCM.
Il n'y avait aucune différence significative dans les deux deux principaux critères d'évaluation avec Mavacamten vs Placebo à la semaine 48. KCCQ-23 CSS a augmenté de 13,1 (intervalle de confiance à 95% (IC) 10,7 à 15,5) dans le groupe Mavacamten et 10,4 (95% IC 8.0 à 12,8) dans le groupe placebo (entre groupe 2,7; 95% CI -0.08 pour 5,6; p = 0,056). L'augmentation des moindres carrés de la consommation maximale d'oxygène était de 0,52 (IC à 95% 0,09 à 0,95) dans le groupe Mavacamten et 0,05 (IC à 95% -0,38 à 0,47) dans le groupe placebo (entre la différence de groupe 0,47 ml / kg / min; 95% IC -0,03 à 0,98; p = 0,066). Les critères d'évaluation secondaires ne répondaient pas à l'exigence de nouveaux tests statistiques.
En ce qui concerne la sécurité, les événements indésirables émergents du traitement entraînant une interruption de médicament à l'étude ou un arrêt permanent du traitement ont eu lieu chez 14,6% et 5,2% des patients, respectivement, avec Mavacamten et 5,2% et 2,8% des patients, respectivement, avec placebo. La FEVE <50% s'est produite chez 21,5% des patients du groupe Mavacamten contre 1,7% des patients du groupe placebo, et tous les patients sauf 3 sont revenus à la FVEF ≥50% après l'interruption du médicament à l'étude.
Dans ce grand essai, y compris les patients atteints de HCM non obstructive de longue date, des améliorations significatives de l'état de santé déclarée des patients ou une consommation maximale d'oxygène n'ont pas été observées avec Mavacamten. D'autres analyses sont en cours de réalisation, dont deux qui seront présentées dimanche à l'ESC Congress 2025 pour mieux comprendre les effets de Mavacamten dans le HCM non obstructif et si des sous-groupes de patients peuvent en bénéficier. «
Professeur Milind Desai de Cleveland Clinic, Cleveland, États-Unis
