La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle avec peu d'options de traitement. Depuis 2018, le Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Massachusetts General Hospital (MGH), membre fondateur du Mass General Brigham Healthcare System, a travaillé avec les parties prenantes nationales et internationales pour accélérer la recherche sur la SLA en lançant le premier essai de plate-forme dans la SLA pour tester simultanément plusieurs médicaments en utilisant une infrastructure d'essai partagée et des données de placebo. Les résultats des quatre premiers médicaments évalués par l'essai sont publiés dans des articles apparaissant dans JAMA, JAMA Neurology et Jama Network Open.
« Les progrès récents dans les sciences cliniques ont alimenté un grand pipeline de médicaments pour la SLA qui attendent d'être testés », a déclaré Sabrina Paganoni, MD, PhD, codirecteur du Neurological Clinical Research Institute (NCRI) chez MGH. Paganoni est également professeur agrégé de médecine physique et de réadaptation lors de la réhabilitation de Spaulding. « Pour une maladie à progression rapide comme la SLA, les essais doivent être extraordinairement efficaces pour apporter des médicaments aux patients aussi rapidement que possible. Un essai de plate-forme est l'approche parfaite pour ce faire. »
Contrairement à la plupart des essais cliniques, qui sont établis pour tester les traitements individuels, un essai de plate-forme adopte une approche basée sur la maladie. Cette approche, qui a été utilisée pour la recherche sur le cancer, établit des protocoles de recherche et des ressources communs pour rationaliser les tests parallèles de nombreuses thérapies prometteuses dans des études multicentriques, en double aveugle et contrôlées par placebo.
Il a été démontré que cette approche révolutionnaire réduit de moitié le temps de trouver un traitement efficace et de réduire les coûts d'un tiers ou plus. Il unit les patients, les cliniciens, les scientifiques et les partenaires de l'industrie. »
Merit Cudkowicz, MD, MSC, directeur du Sean M. Healey & AMG Center for SLA, chercheur principal de l'essai de la plate-forme de Healey ALS et directeur exécutif du Mass General Brigham Neuroscience Institute
En regroupant les données du placebo entre les essais, la plate-forme réduit la proportion de patients affectés aux placebos à 25%, permettant à plus de patients de recevoir des thérapies étudiantes. La plate-forme est perpétuelle et adaptative, ce qui signifie que de nouvelles thérapies peuvent être ajoutées jusqu'à ce que des traitements efficaces soient identifiés.
Chacun des quatre premiers essais comprenait environ 160 patients, avec environ 120 recevant un médicament d'enquête et 40 recevant un placebo. En tant qu'essais de phase 2, l'objectif de ces études était d'évaluer rapidement les candidats médicamenteux et de déterminer s'il faut procéder à des essais plus importants. Des quatre régimes, deux médicaments (CNM-AU8 et Pridopidine) se déplacent vers les tests de phase 3. Bien qu'aucun des critères ne réponde à un avantage statistiquement significatif sur 24 semaines, les essais de phase 2 ont montré des tendances prometteuses dans d'autres mesures et biomarqueurs des résultats et aidé à clarifier les informations posologiques et les populations cibles, informant la conception de la phase 3.
« L'essai de la plate-forme est une occasion unique de travailler en collaboration avec plusieurs experts de la SLA à travers le pays », a déclaré James Berry, MD, MPH, premier auteur du journal Rapport des résultats sur CNM-AU8, chef de la division MGH de la SLA et du moteur Maladies de neurones et codirecteur du NCRI. L'étude de la pridopidine a été co-dirigée par Jeremy Shefner, MD, PhD, du Barrow Neurological Institute et Björn Oskarsson, MD, de la Mayo Clinic de Jacksonville, en Floride. Shefner, aux côtés de Cudkowicz, a cofondé le Consortium Northeast ALS (Neals), un collaborateur Key Healey ALS Platform Trial. Les autres chercheurs principaux de ces quatre études comprennent Christina Fournier, MD, de l'Université Emory, Jinsy Andrews, MD, de l'Université Columbia, et Nicholas Maragakis, MD, de la Johns Hopkins School of Medicine.
Les deux autres médicaments testés, Zilucoplan et Verdiperstat, ne passeront pas aux essais de phase 3, bien que les données et échantillons de placebo désidentifiés seront partagés dans des bases de données publiques pour de futures recherches soutenant ainsi des recherches supplémentaires dans la SLA et d'autres maladies neurodégénératives. Trois nouveaux essais de la plate-forme ont effectué des inscriptions et des essais supplémentaires seront lancés à l'avenir.
« Ces quatre articles et les premières années de l'essai de la plate-forme ont montré que lorsque les gens travaillent ensemble, ils peuvent en réaliser plus », a déclaré Suma Babu, MBBS, MPH, codirectrice du NCRI, qui a co-dirigé le procès de Verdiperstat. « Une réponse à la SLA ne proviendra pas d'une seule source, mais d'un écosystème plus large qui unit les différentes pièces qui sont nécessaires pour apporter des changements. Il y a de l'espoir, et il y a des gens qui travaillent dur pour guérir cette maladie complexe dans la meilleure et la plus efficace chemin. »
