Une équipe de chercheurs de la médecine génomique de la Cleveland Clinic partage les informations d'un début de 19 000 patients pour recevoir des traitements d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour le cancer colorectal aux États-Unis
Le rapport vient du laboratoire de Stephanie Schmit, PhD, MPH, et a été publié dans Jama Network Open. Il est une opportunité de mieux comprendre comment les traitements d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris les inhibiteurs de PD-1 et PD-L1, travaillent dans une population plus large qui reflète des contextes réels. Le Dr Schmit a collaboré avec une équipe de chercheurs qui comprenait Moffitt Cancer Center.
Les résultats ont montré que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ont considérablement amélioré les taux de survie pour les patients vivant avec un cancer colorectal MSI-H métastatique, conforme aux essais cliniques. Les enquêteurs ont également trouvé certaines conditions qui peuvent améliorer l'efficacité du traitement contre un type spécifique de tumeur difficile à traiter appelée tumeur MSS dans certaines conditions, en s'appuyant sur les résultats initiaux des essais cliniques.
Parce que les essais cliniques ont des critères d'inclusion stricts, leurs résultats ne sont pas toujours généralisables à la plus grande population. Nous voulions nous assurer que le traitement fonctionne de la même manière dans la pratique clinique de routine que dans les essais cliniques. Il y a toujours une possibilité qu'il existe des facteurs non examinés dans les essais cliniques qui peuvent influencer les résultats du traitement. »
Marco Matejcic, doctorat, scientifique des données et premier auteur de l'étude
Les points de contrôle immunitaires agissent comme un frein pour empêcher les cellules immunitaires d'attaquer les cellules normales et saines. Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire s'efforcent de supprimer ce frein, ce qui augmente la capacité du système immunitaire à attaquer les tumeurs et autres cellules cancéreuses.
Les points de contrôle immunitaires peuvent inclure des molécules situées à la surface des cellules immunitaires qui agissent comme des «scanners» et des molécules situées à la surface de toutes les autres cellules saines qui agissent comme des «codes à barres». Si une cellule n'a pas de protéines de point de contrôle immunitaire, elle est généralement malsaine ou pathogène, donc le système immunitaire l'attaquera.
De nombreuses tumeurs du cancer colorectal ont des mutations spécifiques qui les permettent de produire et d'afficher beaucoup de protéines de point de contrôle immunitaire. De cette façon, la tumeur peut se déguiser comme une partie normale et saine du corps.
En 2017, la FDA a approuvé six inhibiteurs de point de contrôle immunitaire à utiliser pour le traitement des patients atteints de cancer colorectal avec des tumeurs microsatellites Instable (MSI-H). Les thérapies ont connu un grand succès en tant que traitement du cancer colorectal métastatique dans les essais cliniques, mais l'équipe d'étude a utilisé une base de données internationale de la société de technologie de santé Flatiron Health pour savoir comment un grand groupe de patients a répondu au traitement dans la pratique clinique typique et de routine.
Le Dr Matejcic, qui travaille dans le laboratoire du Dr Schmit, a fait équipe avec la co-primative auteur Shahla Bari, MD, un oncologue qui travaillait auparavant chez Moffitt, pour analyser les dossiers de santé électroniques de près de 19 000 personnes qui ont reçu un traitement pour leur cancer colorectal entre 2013 et 2019. Il a analysé les dossiers pour identifier les facteurs qui ont été corrélés avec un résultat spécifique pour les patients traités avec ou sans les inhibiteurs de contrôle IMMUNILS.
Les résultats de l'équipe ont soutenu les résultats des essais cliniques antérieurs, montrant que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ont considérablement amélioré les taux de survie pour les patients vivant par un cancer colorectal métastatique MSI-H.
Fait intéressant, ils ont également identifié différents facteurs qui pourraient influencer la façon dont les traitements fonctionnaient chez les patients atteints de tumeurs microsatellites stables (MSS). Les tumeurs MSS ne sont généralement pas très sensibles au traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire, donc la FDA approuve actuellement le traitement des tumeurs MSI-H.
« Alors que la plupart des personnes atteintes de tumeurs MSS que nous avons observées ont mal répondu, il y avait en fait des tumeurs MSS avec des réponses durables », explique le Dr Schmit. « Des facteurs tels que les niveaux enzymatiques, l'activité du microbiome, les médicaments supplémentaires et plus encore ont joué un petit rôle dans la détermination de la réponse d'une tumeur MSS à la thérapie de point de contrôle immunitaire, bien que nous ne puissions pas faire de recommandations spécifiques avant de faire plus de recherches. »
De nombreux médecins prescrivent une chimiothérapie ou une immunothérapie sur la base du statut tumoral de leurs patients. Étant donné que les personnes atteintes de tumeurs MSS n'ont pas aussi bien répondu à la thérapie dans les essais cliniques, les médecins sont moins susceptibles de prescrire des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire à ces patients. Les résultats supplémentaires des chercheurs indiquent qu'il y a plus d'options.
« Notre étude peut fournir de nouvelles directives / changements dans les directives pour les tumeurs MSS qui n'ont généralement pas répondu aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans les essais cliniques, bien que nos résultats doivent être reproduits dans des études plus importantes », explique le Dr Matejcic. « Nous espérons que nos résultats contribueront à améliorer les résultats de survie des patients atteints de cancer colorectal MSS qui ne répondent actuellement pas à l'immunothérapie. »
