Les enquêteurs du général de masse Brigham ont découvert comment la résistance aux chimiothérapies peut se produire dans certains cancers. Les chercheurs se sont concentrés sur une voie qui exploite les espèces réactives de l'oxygène (ROS) pour tuer les cellules cancéreuses. L'étude a révélé que les mutations de VPS35, un acteur clé de cette voie, peuvent empêcher la mort cellulaire induite par la chimiothérapie. Ces résultats, publiés dans Naturepourrait aider à identifier les tumeurs résistantes au traitement.
« Les ROS jouent un rôle important dans les cellules saines et malades, mais les voies qui sensation et contrôlent les niveaux de ROS cellulaires ne sont pas bien comprises », a déclaré l'auteur correspondant, Liron Bar Peled, PhD, du Krantz Family Center for Cancer Research au Mass General Cancer Center (MGCC), membre du système de santé de Mass General Brigham. « Une compréhension plus claire de ROS pourrait nous aider à comprendre pourquoi la chimiorésistance se produit dans certains cas. »
De faibles concentrations de ROS sont nécessaires pour la signalisation cellulaire normale, mais des niveaux plus élevés de ROS peuvent endommager les cellules et contribuer à des maladies telles que le cancer et la neurodégénérescence. Les chercheurs savent que les mitochondries jouent un rôle important dans la production de ROS, mais il n'est pas clair si les protéines de détection de ROS influencent les mitochondries. S'ils le font, cela pourrait avoir un impact sur les réponses à certains traitements anticancéreux.
Pour enquêter, les co-auteurs co-prirs Junbing Zhang, PhD, Yousuf Ali, PhD et Harrison Chong, du Krantz Family Center for Cancer Research, et des collègues ont examiné les cellules cancéreuses pour des protéines de détection de ROS qui pourraient contribuer à la chimiorésistance. L'écran a identifié des mutations qui ont augmenté la résistance au traitement, et l'équipe a tracé deux d'entre elles à une protéine appelée VPS35. Grâce à d'autres études, ils ont constaté que ces mutations conduisaient à une baisse des niveaux de ROS dans la cellule.
De plus, les chercheurs ont analysé les niveaux d'expression de VPS35 chez 24 patients atteints d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade (HGSOC), qui a reçu un traitement au MGCC. Ils ont noté que des niveaux de VPS35 tumoraux plus élevés étaient associés à des réponses de traitement améliorées et à des taux de survie globale.
