Les femmes ont une proportion plus élevée de cellules immunitaires clés entre la puberté et la ménopause, qui peuvent être liées à l'hormone sexuelle œstrogène et expliquer pourquoi elles sont moins sensibles à certaines maladies infectieuses que les hommes, selon une nouvelle étude dirigée par des chercheurs de l'UCL.
L'étude, publiée dans le Journal of Experimental Medicineest l'un des premiers à explorer comment les chromosomes sexuels et les hormones sexuelles se combinent pour influencer les systèmes immunitaires des individus en bonne santé à travers un large éventail d'âges et de profils de genre.
Expliquant l'importance de l'article, le Dr Elizabeth Rosser, auteur principal de l'étude de l'UCL Division of Medicine et au Center for Adolescent Rheumatology à l'UCL, a déclaré: « Le sexe et le sexe sont souvent négligés dans la recherche médicale, malgré les preuves polyarthrite rhumatoïde.
« Les hormones sexuelles primaires – œstrogènes chez les femmes et la testostérone chez les hommes – joueraient un rôle dans ces différences, tout comme les chromosomes sexuels (xx chez les personnes enregistrées à la naissance et XY chez les personnes enregistrées à la naissance).
« Cependant, on sait très peu de choses sur la façon dont les résultats immunitaires pour la santé peuvent changer pendant la puberté ou la ménopause, ou pour les personnes transgenres en réception de traitements hormonaux affirmant les sexes ou la puberté. »
Afin d'examiner comment les hormones et le sexe biologique influencent la production de 31 types de cellules immunitaires différents, l'équipe a analysé les échantillons de sang de 283 individus âgés de six et 84 ans.
Parmi ceux-ci, 203 étaient des femmes cisgenres et des hommes cisgenres, y compris des femmes ménopausées recevant l'hormonothérapie de remplacement des hormones (THS). Ils ont également analysé les échantillons de 80 femmes transgenres et hommes recevant des traitements hormonaux affirmant les sexes ou la suppression de la puberté.
Les résultats ont indiqué que les femmes cisgenres (fond chromosomique xx) ont des niveaux plus élevés de globules blancs spécifiques, appelés cellules B de mémoire à commutation de classe, que les mâles cisgenres (fond chromosomique XY).
Les cellules B de mémoire à commutation de classe, qui sont un composant majeur du système immunitaire, ont subi un processus appelé «commutation de classe» qui les rend très efficaces pour lutter contre les infections que le corps a rencontrées auparavant. Mais ces cellules B «spécialement formées» peuvent également conduire à des symptômes plus graves si la personne souffre d'un trouble auto-immune, où le système immunitaire d'une personne attaque ses propres tissus sains.
Surtout, les chercheurs ont constaté que ces différences sexuelles n'étaient observées que entre des personnes qui avaient terminé la puberté, mais pas encore (dans le cas des femmes cisgenres) ont traversé la ménopause. En plus du fait que les cellules B ont des récepteurs pour les œstrogènes, cette constatation suggère que les œstrogènes, qui se trouvent à des niveaux beaucoup plus faibles chez les femmes avant la puberté et après la ménopause, peuvent être associés à l'augmentation des cellules B de mémoire à commutation de classe.
Le professeur Coziana Ciurtin, chercheur principal de l'étude de la Division de la médecine de l'UCL et du Center for Adolescent Rheumatology à l'UCL, a déclaré: « Notre étude a identifié certaines preuves que les œstrogènes jouent un rôle important dans l'abondance des cellules B de la mémoire d'adhérence dans les femmes, mais plus Les maladies, les réponses des vaccins et les troubles auto-immunes et ajoutent aux preuves croissantes que le sexe et le sexe sont des facteurs critiques à considérer dans les études immunologiques. «
Les auteurs disent que malgré les différences dans les cellules B de mémoire à commutation de classe observées dans les différents groupes, il n'est pas possible de conclure que ces différences sont «bonnes» ou «mauvaises» en termes de santé globale. Bien que les femmes cisgenres aient une meilleure protection contre les maladies infectieuses telles que Covid-19 et l'hépatite B, cela est équilibré en étant plus sensible aux conditions auto-immunes telles que le lupus. Pour les groupes dont les populations de cellules B ressemblent plus étroitement à celles des hommes cisgenres, l'inverse pourrait être vrai. Des recherches futures seraient nécessaires pour y remédier.
L'équipe a constaté que chez les mâles transgenres (fond chromosomique xx) recevant un traitement pour bloquer leur production d'oestrogène, les niveaux de cellules B de mémoire à commutation de classe ont été significativement réduits par rapport aux femmes cisgenres du même âge. Ces niveaux étaient comparables à ceux observés chez les mâles cisgenres.
Cependant, lorsqu'ils ont analysé les échantillons des femmes transgenres (fond chromosomique XY) qui prenaient des œstrogènes pour affirmer leur sexe, leurs niveaux de cellules B de mémoire à commutation de classe étaient comparables à celles observées chez les mâles cisgenres.
Le chromosome X porte de nombreux gènes qui sont importants pour les réponses immunitaires humaines, il était donc essentiel de savoir si les effets des œstrogènes seraient les mêmes chez les femmes cisgenres et les mâles transgenres avec deux chromosomes X, par rapport aux mâles cisgenres et aux femmes transgenres avec un seul chromosome X.
Ces données de notre centre démontrent que les hormones sexuelles et les chromosomes fonctionnent en tandem pour avoir un impact sur les réponses immunitaires, les œstrogènes influençant uniquement la fréquence des cellules B de mémoire à commutation de classe chez les individus avec un fond chromosomique XX. «
Le professeur Lucy Wedderburn de l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et directeur du Center for Adolescent Rheumatology à l'UCL
Dans les échantillons des femmes cisgenres âgées de 40 à 60 ans qui recevaient un THS, les œstrogènes ont été associés à une augmentation significative des cellules B de mémoire à commutation de classe. Cela suggère en outre que les œstrogènes ne sont associés qu'à cette augmentation des personnes avec deux copies du chromosome X.
Les auteurs disent que la recherche met en évidence la nécessité d'études à long terme de haute qualité pour examiner l'impact du traitement hormonal sur l'infection et le risque d'auto-immunité dans une gamme de milieux chromosomiques sexuels et des stades de la vie.
Le Dr Hannah Peckham, premier auteur de l'étude de l'UCL Division of Medicine, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et le Center for Adolescent Rheumatology à l'UCL. « Notre étude démontre que l'amélioration des pratiques de diversité et d'inclusion au sein de la recherche médicale fera non seulement progresser notre compréhension scientifique des biais sexuels dans les résultats de la maladie, mais potentiellement éclairer les nouvelles stratégies de soins de santé personnalisés et potentiellement atténuer les inégalités de santé. »
L'étude a été financée par Versus Arthritis, l'organisme de bienfaisance pour enfants de l'hôpital Ormond Street, Bart's Charity, la Medical Research Foundation, le NIHR UCLH Biomedical Research Center et le NIHR Great Ormond Street Biomedical Research Center.
