Une thérapie combinée avec plusieurs médicaments est plus efficace qu’un seul composé actif. Pour commencer, du moins.
L’hépatite E touche plus de 20 millions de personnes dans le monde. Elle disparaît sans aucune conséquence dans la plupart des cas, mais elle peut présenter un risque pour les femmes enceintes et les patients immunodéprimés. Il n’existe pas de substances actives spécifiques contre le virus. Des chercheurs de l’université de la Ruhr à Bochum et de la faculté de médecine de Hanovre ont surveillé de près l’évolution du virus chez deux patients chroniques recevant une thérapie combinée avec l’agent antiviral ribavirine et le sofosbuvir, développé pour lutter contre l’hépatite C. Ils ont identifié des variantes conduisant à une résistance. Leurs découvertes pourraient aider à développer de meilleures substances actives. L’équipe a publié ses résultats dans la revue JHep Reports du 2 janvier 2024.
Le virus mute dans le corps
L’équipe d’étude a suivi deux patients atteints d’hépatite E chronique qui n’avaient pas répondu auparavant à la ribavirine et qui ont ensuite été traités avec une association de sofosbuvir et de ribavirine. « Dans les deux cas, la thérapie combinée s’est avérée plus efficace qu’un traitement avec un seul principe actif », explique le Dr André Gömer du département de virologie médicale et moléculaire de l’université de la Ruhr à Bochum. « Chez les deux patients, l’ARN viral dans le sang et les selles a d’abord chuté presque jusqu’à la limite de détection. » Cette observation concorde avec les résultats du traitement d’autres maladies virales telles que le VIH, qui est également traité avec des combinaisons de substances actives individuelles.
Une étude ouvre la voie à la prochaine génération de substances actives
Cependant, à un stade ultérieur, davantage de virus de l’hépatite E (VHE) ont été à nouveau détectés, à mesure que des variantes résistantes sont apparues. Plus précisément, les variantes appelées A1343V et G1634R se sont révélées résistantes à la thérapie combinée.
Cependant, la charge virale est restée faible chez les deux patients et l’infection a complètement guéri chez l’un d’eux en plusieurs mois. L’autre patient s’est également rétabli après un autre traitement de courte durée par la ribavirine, ce qui signifie qu’un traitement combiné avec le sofosbuvir doit être envisagé en cas d’évolution sévère de l’hépatite E chronique après un échec de la monothérapie par la ribavirine.
Dr Katja Dinkelborg, clinicienne et chercheuse de Hanovre
Néanmoins, l’équipe de recherche souligne que l’hépatite E reste un problème de santé mondial grave en raison du manque de médicaments anti-VHE spécifiques. « Même si des médicaments tels que la ribavirine, l’interféron et le sofosbuvir ont montré leur potentiel, l’émergence rapide de variantes résistantes pose un défi considérable », conclut le professeur Benjamin Maasoumy, consultant principal au département de gastroentérologie, hépatologie, infectiologie et endocrinologie de la faculté de médecine de Hanovre.
L’étude actuelle fait plus que mettre en évidence l’efficacité et les limites du traitement actuel ; il fournit également des informations précieuses sur la dynamique évolutive du VHE, ouvrant la voie à la prochaine génération de traitements antiviraux.
