Quand et pourquoi le diabète de type 1 se manifeste-t-il chez les enfants ? Pour la première fois, des chercheurs ont mené une étude à long terme sur des nourrissons et de jeunes enfants présentant un risque génétique accru de diabète de type 1. Les résultats viennent d’être publiés dans le Journal of Clinical Investigation. Les auteurs fournissent une image unique de la dynamique de la régulation de la glycémie pendant la petite enfance et de sa relation avec le développement de l’auto-immunité.
Sommaire
L’étude POInT est particulièrement bien placée pour étudier les niveaux de sucre dans le sang au cours du développement de l’auto-immunité
Dans le cadre de la Plateforme mondiale pour la prévention du diabète auto-immun (GPPAD), l’étude clinique de prévention primaire POInT (Primary Oral Insulin Trial) est menée de manière multicentrique sur sept sites cliniques dans cinq pays. POInT vise à prévenir la formation d’auto-anticorps des îlots, et donc l’induction du diabète de type 1. À la suite d’une réaction immunitaire mal dirigée, les cellules bêta productrices d’insuline du pancréas sont détruites chez les personnes atteintes de diabète de type 1. On pensait auparavant que les changements métaboliques se produisaient près du début de la maladie clinique et que les cellules bêta pancréatiques étaient détruites par l’auto-immunité. Cependant, personne n’avait regardé de près ce qui se passe lorsque l’auto-immunité commence. Par conséquent, l’étude POInT a effectué un suivi fréquent au cours des premières années de la vie – à partir de l’âge de quatre mois – chez plus de 1 000 enfants présentant un risque génétiquement déterminé de 10 % de développer un diabète de type 1. Cela a permis aux chercheurs de corréler avec précision les changements de glycémie avec le moment du développement des auto-anticorps des îlots.
Nos résultats changent notre compréhension du développement du diabète de type 1. Nous montrons que les changements métaboliques se produisent dans une phase plus précoce de la maladie que prévu auparavant. »
Anette-Gabriele Ziegler, directrice, Institut Helmholtz Munich de recherche sur le diabète (IDF)
Avec une équipe internationale de chercheurs, elle a mené l’étude POInT. L’équipe a examiné les niveaux de sucre dans le sang pré et post-prandiaux ainsi que les auto-anticorps des îlots chez les enfants participants.
Les résultats offrent de nouvelles approches pour la recherche
Premièrement, et contrairement à l’hypothèse précédente, les résultats ont montré que les concentrations de sucre dans le sang peu après la naissance ne sont pas stables. Au lieu de cela, ils diminuent au cours de la première année de vie, puis augmentent à nouveau vers l’âge de 1,5 an. « Les changements dynamiques du métabolisme du glucose au cours des premières années de la vie nous ont surpris. Ils reflètent très probablement des changements dans les îlots pancréatiques et signalent que nous devons étudier plus intensément le métabolisme du glucose et le pancréas au début de la vie », déclare Katharina Warncke, Médecin-chef pour l’endocrinologie pédiatrique / diabétologie au Département de pédiatrie et scientifique à l’IDF. Fait important, les scientifiques ont découvert que chez les enfants qui ont développé une auto-immunité par rapport aux enfants qui ne l’ont pas fait, les niveaux de sucre dans le sang après les repas étaient déjà plus élevés deux mois avant la formation des anticorps des îlots. Cette différence a persisté et a également été suivie d’augmentations des valeurs avant les repas après l’auto-immunité.
Casse-tête autour de l’événement clé induisant la réaction auto-immune
Les chercheurs ont pu déterminer que les niveaux de sucre dans le sang des nourrissons et des jeunes enfants se comportent de manière dynamique et reflètent le pic de concentration des auto-anticorps des îlots – ; ceci indique une phase d’activité et de susceptibilité des cellules des îlots. « Le changement des niveaux de sucre dans le sang après les repas peu de temps avant la détection initiale des auto-anticorps indique la probabilité qu’il y ait un événement altérant la fonction des îlots précédant et contribuant à la réaction auto-immune. Comme les valeurs de glucose augmentent encore après la séroconversion, la déficience ou des dommages semblent persister, entraînant une instabilité accrue du glucose », explique Warncke.
« Les changements observés dans les niveaux de sucre dans le sang par rapport à la formation d’auto-anticorps sont passionnants. Maintenant, nous savons que le début du processus de la maladie est susceptible d’agir au niveau des îlots pancréatiques et nous pouvons concentrer nos recherches pour trouver la cause de cette maladie chronique, » déclare Ezio Bonifacio, professeur au Centre de thérapies régénératives de Dresde à la Technische Universität Dresden.
En résumé, les scientifiques ont découvert que les altérations métaboliques se produisent à un stade beaucoup plus précoce de la maladie qu’on ne le supposait auparavant : des changements peuvent survenir parallèlement à l’auto-immunité ou même la précéder. Les chercheurs suggèrent que l’augmentation excessive de la glycémie après avoir mangé et peu de temps avant la formation d’anticorps est liée à une modification de la fonction des cellules des îlots.
L’objectif : la prévention de nouveaux cas
« Les changements dans les niveaux de glucose pourraient ainsi servir d’indicateur de dysfonctionnement des cellules des îlots et d’un début potentiel d’auto-immunité contre les cellules bêta à l’avenir », résume Ziegler. Cependant, cela nécessite des recherches approfondies sur le métabolisme du glucose et des biomarqueurs supplémentaires dans la petite enfance. Les scientifiques s’efforcent finalement de réduire le nombre de nouveaux cas de diabète de type 1. Quatre enfants sur 1 000 dans les pays occidentaux industrialisés sont actuellement touchés.
À propos de GPPAD :
Helmholtz Munich coordonne la « Global Platform for the Prevention of Autoimmune Diabetes » (GPPAD), une coalition de sept instituts de recherche universitaires et hôpitaux en Europe travaillant ensemble pour établir une infrastructure internationale pour les études sur la prévention du diabète de type 1. Actuellement, des études sur l’évaluation précoce des risques génétiques et la prévention du diabète de type 1 sont proposées en Belgique (Hôpitaux universitaires de Louvain), en Allemagne (Klinikum rechts der Isar, Université technique de Munich ; Hôpital universitaire Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden ; Kinder- and Jugendkrankenhaus auf der Bult, Hanovre), le Royaume-Uni (Université d’Oxford), la Pologne (Université médicale de Varsovie) et la Suède (Hôpital universitaire de Skåne, Malmö). Le GPPAD a été lancé en 2015 et est financé par le Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust aux États-Unis d’Amérique.
Sur les personnes impliquées
Prof Dr Anette-Gabriele Ziegler, directrice de l’Institut Helmholtz Munich de recherche sur le diabète (IDF); Professeur ordinaire (W3), Chaire sur le diabète et le diabète gestationnel, Faculté de médecine, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
Dr Katharina Warncke, médecin-chef en endocrinologie pédiatrique / diabétologie au département de pédiatrie – une coopération entre la München Klinik et le Klinikum rechts der Isar du TUM, et scientifique à l’IDF.
