Galit Alter, PhD, chef de groupe au Ragon Institute of MGH, MIT et Harvard et professeur de médecine à la Harvard Medical School, et Helen Chu, MD, professeure agrégée de médecine, Division des allergies et des maladies infectieuses, Université de Washington School of Medicine , et le médecin UW Medicine, ont récemment publié un article qui identifie cinq marqueurs de la réponse immunitaire qui, collectivement, ont été capables de classer correctement à la fois les patients convalescents COVID-19 et ceux qui n'ont pas survécu à la maladie. L'étude a été publiée dans la revue Immunité.
L'équipe du Dr Chu, responsable du recrutement, de la collecte et de la gestion des travaux cliniques de cette étude, a recueilli des échantillons de patients hospitalisés sous COVID-19. Dans l'ensemble, cette étude a utilisé des échantillons d'une cohorte de 22 personnes, dont 12 se sont rétablies et 10 sont décédées.
L'équipe de la Dre Alter a utilisé sa technique de sérologie systémique, une approche qui repose sur plus de 60 tests pour créer un profil détaillé de la réponse immunitaire, afin de comparer les réponses immunitaires de ceux qui avaient survécu à ceux qui n'en avaient pas.
Toute fonctionnalité donnée ne raconte qu'une petite partie de l'histoire. En examinant le profil global de la réponse immunitaire, nous pouvons commencer à vraiment comprendre comment le système immunitaire réagit au COVID-19 et ensuite utiliser ces connaissances pour prévenir les pires issues de cette maladie. «
Galit Alter, PhD, chef de groupe, Ragon Institute of MGH, MIT et Harvard
Le virus qui cause le COVID-19, SARS-CoV-2, possède deux protéines principales auxquelles le système immunitaire humoral, responsable de la production d'anticorps, répond. Ce sont la protéine de pointe (S) et la protéine de nucléocapside (N).
«La plupart des vaccins candidats en développement sont conçus pour susciter des anticorps contre l'antigène de pointe, qui est la réponse que nous avons observée avec des individus qui ont survécu à une infection naturelle», a déclaré Chu. La protéine N est produite à des niveaux significativement plus élevés dans le virus que la protéine S, mais des études antérieures ont montré qu'une réponse immunitaire à la protéine N ne fournit pas de protection contre les coronavirus liés au SRAS-CoV-2.
En utilisant sa technique de sérologie systémique, qui crée un profil détaillé de la réponse immunitaire humorale, le laboratoire de la Dre Alter a comparé les réponses immunitaires des individus récupérés à celles des personnes décédées. Ils ont constaté que les patients qui s'étaient rétablis avaient une réponse immunitaire humorale qui répondait principalement à la protéine S, tandis que les personnes décédées avaient un changement d'immunodominance de sorte qu'elles avaient une réponse immunitaire plus forte à la protéine N.
«Le changement d'immunodominance n'était apparent qu'après comparaison des profils robustes et détaillés de la réponse immunitaire de différents groupes de patients», a déclaré Alter.
Ce changement d'immunodominance pourrait être détecté en mesurant cinq marqueurs de réponse immunitaire: les réponses IgM et IgA1 à la protéine S et le dépôt de complément dépendant des anticorps, la réponse IgM et IgA2 à la protéine N. En utilisant ces cinq marqueurs, les chercheurs ont pu construire un modèle qui pourrait classer correctement les échantillons cliniques comme appartenant à des personnes décédées ou en convalescence. Afin de vérifier ce modèle, 40 échantillons cliniques de COVID-19 de Boston, 20 provenant d'individus en convalescence et 20 de patients décédés, ont été analysés. Les résultats ont montré le même déplacement de la protéine S en protéine N dans l'immunodominance chez les personnes décédées par rapport aux personnes en convalescence. De plus, dans les échantillons analysés, ce changement d'immunodominance était plus prédictif de guérison ou de décès que l'utilisation de facteurs démographiques tels que l'âge ou le sexe.
« La découverte de ces signatures d'anticorps précoces peut avoir des implications pour évaluer les candidats vaccins COVID-19 pour s'assurer qu'ils produisent une réponse immunitaire similaire à celle des individus qui survivent à une infection naturelle », a déclaré Chu.
On ne sait pas encore comment ces marqueurs immunitaires prédictifs peuvent être influencés par les facteurs de risque du COVID-19, l'évolution temporelle de l'infection ou la gravité de la maladie. Cependant, cette étude offre un moyen potentiel d'identifier les patients à risque sur la base des réponses immunitaires individuelles et peut contribuer à la conception rationnelle des vaccins.
La source:
Institut Ragon de MGH, MIT et Harvard
Référence du journal:
Atyeo, C., et coll. (2020) Piste distincte des signatures sérologiques précoces avec survie du SRAS-CoV-2. Immunité. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.020.
