Le Département de neurologie de l'Université Niigata et du National Center of Neurology and Psychiatry NCNP a identifié des seuils pathogènes pour les unités de répétition CAG (RU) du gène CACNA1A qui provoque SCA6. Ils ont étudié le gène causal SCA6 chez 2 768 patients. Ils ont soigneusement examiné la relation entre RU, l'âge d'apparition et les antécédents familiaux. Premièrement, dans les cas avec 18 ou moins RU, la proportion d'histoire familiale était faible. Pour 19 RU ou plus, la proportion des antécédents familiaux a progressivement augmenté et est devenue presque constante à 23 ans ou plus. Ensuite, sur la base de l'âge des données d'apparition pour des cas de SCA6 définitifs avec 23 ou plus RU, ils ont créé une courbe prédictive pour la relation entre RU et l'âge de début. Ils ont constaté que plus de 90% des cas avec 21 ou plus de RU sont tombés dans la tranche d'âge prévue. Pour les cas avec 19-20 RU, la proportion de cas dans la plage prévue a diminué, et pour les cas avec 18 ou moins de RU, la plupart des cas sont tombés en dehors de la plage prévue.
Ils ont évalué l'association entre les allèles opposés et l'âge d'apparition en utilisant une analyse de régression multiple. Les résultats ont montré que pour les cas avec des allèles élargis de 21 et 22 RU, les allèles opposés étaient associés à l'âge d'apparition. Pour les cas avec des allèles élargis de 23 RU ou plus, aucune association n'a été trouvée entre les allèles opposés et l'âge d'apparition. De plus, les cas avec des allèles élargis de 19-20 RU avaient une proportion significativement plus élevée d'allèles opposés de 19 ou plus par rapport aux cas avec des allèles élargis de 23 RU ou plus.
« Lors de l'examen des patients atteints d'ataxie avec 21RU ou plus, il est raisonnable de considérer SCA6. Cependant, pour les patients atteints de 19-20 RU, une attention particulière est nécessaire pour déterminer s'il s'agit de SCA6. Lorsque l'OA est également de 19-20 RU, la probabilité d'avoir SCA6 augmente. Nos résultats peuvent avoir des implications importantes pour le diagnostic de SCA6 et le conseil génétique«Expliquez le Dr Hatano et le Dr Ishihara. Les résultats de l'étude ont été publiés dans la revue Neurology Genetics en 2025.
