L’étude indique un rôle pathogène pour les réponses anti-SARS-CoV-2 compromises dans le liquide céphalo-rachidien

Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, une équipe de chercheurs a utilisé une méthode de sérologie des systèmes à haut débit pour comparer des échantillons de sérum et de liquide céphalo-rachidien (LCR) provenant d’individus infectés par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avec et sans symptômes de la maladie à coronavirus long (COVID) pour déterminer les changements dans les réponses immunitaires humorales du SRAS-CoV-2.

Arrière plan

L’un des impacts émergents à long terme de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est la persistance de complications dans les systèmes organiques autres que le système respiratoire, comme le système nerveux. Les séquelles neurologiques post-aiguës du COVID-19 (neuroPASC) comprennent une fonction cognitive altérée, des difficultés de concentration, des maux de tête et une confusion persistants, et même une encéphalite, ressentie pendant plusieurs mois après la guérison d’une infection par le SRAS-CoV-2.

Des études ont émis l’hypothèse de divers mécanismes physiopathologiques pour expliquer les symptômes du neuroPASC, notamment la présence de réservoirs viraux, des dysfonctionnements immunitaires, une dérégulation hormonale, une altération du signal du nerf vague et la résurgence d’infections neurotrophiques. Compte tenu du rôle des anticorps dans la pathologie locale et en tant que biomarqueurs de l’exposition aux agents pathogènes, les signatures humorales peuvent être utilisées pour comprendre les mécanismes à l’origine des symptômes neurologiques du long COVID.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, des personnes qui ont eu des infections par le SRAS-CoV-2 lors de la première vague de COVID-19 en Italie entre mars et août 2020, avec et sans complications neurologiques post-aiguës après COVID-19, ont été recrutées.

Les critères d’inclusion pour les individus du groupe neuroPASC comprenaient des manifestations neurologiques ou des modifications de l’état neurologique qu’aucune autre cause ne pouvait expliquer et une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif ou un SRAS-CoV-2 positif. sérologie immunoglobuline G (IgG), avec ou sans symptômes de la COVID-19.

Les professionnels de la santé qui ont été régulièrement testés dans le cadre de la surveillance du SRAS-CoV-2 et qui avaient des tests PCR positifs pour les infections par le SRAS-CoV-2 mais aucune manifestation neuroPASC ont été sélectionnés pour le groupe témoin. Aucun des patients n’a été vacciné lorsque l’étude a été menée, et les infections par le SARS-CoV-2 ont été confirmées au début de l’étude à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA) pour les IgG SARS-CoV-2 positifs.

Des échantillons de sérum ont été prélevés sur tous les patients et le LCR n’a été prélevé sur les patients neuroPASC que si une évaluation diagnostique était requise. Les résultats neurologiques ont été évalués sur une échelle de Rankin modifiée (mRS), les valeurs mRS inférieures à deux indiquant de bons résultats et supérieures à deux indiquant de mauvais résultats.

Des réactions d’anticorps ont été mesurées contre cinq antigènes SARS-CoV-2, y compris la protéine de pointe, le domaine obligatoire de récepteur (RBD), les sous-unités S1 et S1, et la protéine de nucleocapsid. Les réponses d’anticorps contre quatre autres coronavirus et trois antigènes de contrôle non coronavirus ont également été mesurées.

Les niveaux d’isotype, la liaison au récepteur Fc et les sous-classes d’anticorps spécifiques aux antigènes ont été déterminés. En outre, l’équipe a également déterminé la phagocytose cellulaire et neutrophile dépendante des anticorps et le dépôt de complément dépendant des anticorps et a effectué un test ELISA pour mesurer l’activation des cellules tueuses naturelles dépendantes des anticorps.

Résultats

Les résultats ont révélé des profils humoraux uniques chez les patients qui présentaient le neuroPASC. Les échantillons de sérum des patients neuroPASC contenaient tous les isotypes et sous-classes d’anticorps, mais le LCR contenait des IgG1 focalisés et manquait d’IgM. Ces profils humoraux indiquaient que les réponses anti-SARS-CoV-2 subissaient une compartimentation spécifique au cerveau, les anticorps sélectionnés étant transférés du sérum au LCR à travers la barrière hémato-encéphalique au lieu d’être synthétisés par voie intrathécale, ce qui entraînerait une augmentation de la diversité des anticorps dans le CSF.

Les patients qui ont développé le neuroPASC après des infections par le SRAS-CoV-2 ont également présenté une activation réduite du dépôt de complément dépendant des anticorps et des cellules tueuses naturelles dépendantes des anticorps et une liaison inférieure au récepteur Fcγ.

Les patients NeuroPASC, en particulier ceux qui ont montré de mauvais résultats (mRS supérieur à deux), ont également présenté des réponses anticorps à d’autres coronavirus, y compris le coronavirus humain (HCoV)- NetherLand 63 (NL63), HCoV- Hong Kong University 1 (HKU1), HCoV- Organ Culture 43 (OC43) et HCoV-229E. L’activation humorale contre d’autres HCoV a suggéré que l’empreinte immunologique, où les réponses immunitaires actuelles sont façonnées par une immunité préexistante contre des virus apparentés, pourrait être un marqueur pronostique neuroPASC.

Cumulativement, les résultats ont indiqué le rôle d’une clairance virale inappropriée du cerveau et de la neuroinflammation due à une réponse immunitaire compromise du LCR au SRAS-CoV-2 dans le développement de complications neurologiques pendant une longue COVID.

conclusion

Dans l’ensemble, les résultats ont suggéré différentes signatures humorales dans le sérum et le LCR des patients neuroPASC, accompagnées de réponses diminuées au SRAS-CoV-2 mais de réponses élargies à d’autres coronavirus humains, indiquant une empreinte immunologique.

Les auteurs pensent que les manifestations neurologiques du long COVID pourraient être dues à une élimination incomplète du virus du cerveau provoquant une neuroinflammation et que l’empreinte immunologique pourrait être un marqueur pronostique du neuroPASC.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.