Sous et au-delà des lésions rougeâtres et squameuses qui se forment dans la peau des personnes atteintes de psoriasis, les formes légères et graves de la maladie peuvent être distinguées par l’activité des cellules clés et des voies de signalisation, selon une nouvelle étude.
Dirigée par des chercheurs de la NYU Grossman School of Medicine, l’étude a cartographié les caractéristiques cachées de l’inflammation et leur comparaison dans les cas de gravité croissante de la maladie psoriasique. Les découvertes de l’équipe peuvent aider à expliquer comment de petites zones d’inflammation cutanée peuvent avoir des effets étendus dans d’autres parties du corps. Jusqu’à un cinquième des personnes atteintes de la maladie de la peau, notent les chercheurs, développent une inflammation des articulations ou de l’arthrite psoriasique. Les résultats de l’étude, disent-ils, peuvent également offrir des indices sur les raisons pour lesquelles le psoriasis peut déclencher cette affection et d’autres, telles que le diabète de type 2, les maladies cardiaques et les maladies inflammatoires de l’intestin.
Publié en ligne le 2 juin dans la revue Sciences Immunologieles nouvelles analyses ont révélé que l’emplacement des amas de cellules appelées fibroblastes, régulateurs clés de l’inflammation, ainsi que des macrophages, un type de globule blanc, variait et était plus fréquent dans les couches supérieures de la peau dans les cas plus graves de psoriasis.
En outre, l’équipe de recherche a découvert que dans des échantillons de peau de patients atteints de maladie psoriasique modérée à sévère, l’activité des gènes augmentait dans plus de trois douzaines de voies moléculaires liées au métabolisme et au contrôle des taux de lipides, des facteurs connus pour mal tourner dans le diabète et les maladies cardiovasculaires. . Cette activité génique accrue s’est même produite dans une peau claire loin de toute lésion.
Notre objectif initial était de trouver des signaux moléculaires mesurables qui pourraient nous dire qui est plus susceptible de développer un psoriasis sévère, ainsi que qui est plus à risque de développer des troubles apparentés qui accompagnent souvent le psoriasis, comme l’arthrite et les maladies cardiovasculaires. »
Jose U. Scher, MD, co-chercheur principal de l’étude
« Ayant trouvé des signaux ayant des conséquences systémiques potentielles, nous travaillons maintenant à comprendre comment l’inflammation cutanée peut entraîner une maladie généralisée affectant d’autres organes », a déclaré le Dr Scher, professeur agrégé de médecine Steere Abramson au département de médecine de NYU Langone, où il est également directeur du Psoriatic Arthritis Center et du Judith and Stewart Colton Center for Autoimmunity.
« Notre étude constitue une ressource précieuse pour la communauté scientifique, offrant les archives les plus complètes sur les caractéristiques cellulaires et moléculaires impliquées dans la peau malade et saine », a ajouté le co-chercheur principal de l’étude, Shruti Naik, PhD. Le Dr Naik est professeur adjoint aux départements de pathologie et de médecine et au département de dermatologie Ronald O. Perelman à NYU Langone.
On estime que plus de 8 millions d’Américains et 125 millions de personnes dans le monde souffrent de maladie psoriasique. La condition affecte les hommes et les femmes de manière égale.
Le Dr Scher note que la nouvelle étude a été conçue pour aller au-delà des outils de diagnostic actuels, qui se concentrent fortement sur les signes visibles des lésions cutanées au lieu d’examiner leurs effets systémiques et moléculaires invisibles. Alors que de nombreuses thérapies disponibles, y compris les stéroïdes et les médicaments immunosuppresseurs, réduisent l’inflammation et les symptômes, elles ne traitent pas les causes sous-jacentes de la maladie.
La nouvelle étude s’est appuyée sur la transcriptomique spatiale, une technique qui trace soigneusement les interactions moléculaires et cellulaires se produisant dans un tissu spécifique. Les chercheurs ont analysé des échantillons de peau intacte de 11 hommes et femmes atteints de cas légers à graves de maladie psoriasique, ainsi que de 3 adultes en bonne santé sans psoriasis. La transcriptomique spatiale, disent-ils, est plus puissante que les autres techniques couramment utilisées qui suivent les cellules individuelles, car elle crée une large carte basée sur l’image de l’emplacement des cellules dans les tissus et des autres cellules avec lesquelles elles communiquent.
Le Dr Naik dit que l’équipe prévoit ensuite d’utiliser sa dernière analyse pour identifier les mécanismes biologiques impliqués dans l’inflammation cutanée dans une zone et comment cela affecte la peau ou d’autres organes dans une autre partie du corps. Des recherches supplémentaires sont également prévues dans de plus grands groupes de patients et sur la peau lésée et non lésée des mêmes patients afin de déterminer comment la maladie disparaît d’elle-même chez certains et pourquoi les patients réagissent différemment aux mêmes médicaments anti-inflammatoires.
Pour le bénéfice des chercheurs du monde entier, le co-chercheur principal de l’étude et bioinformaticien Ikjot Sidhu, MS, a archivé l’analyse transcriptomique spatiale de l’équipe sur le site Web Zenodo : voir « Spatial-HP-Skin » et « Spatial transcriptomics stratifies health and psoriatic disease gravity by écosystèmes cellulaires émergents.
Le soutien financier de l’étude a été fourni par les subventions P30CA016087, T32AR069515, UL1TR001445, DP2AR079173, R01AI168462 et UC2AR081029 des National Institutes of Health. Des fonds supplémentaires ont été fournis par la National Psoriasis Foundation, le Judith and Stewart Colton Center for Autoimmunity, le Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis, la Beatrice Snyder Foundation, la Riley Family Foundation et la Rheumatology Research Foundation, ainsi que la Fondation des cellules souches de New York.
Le Dr Naik siège aux conseils consultatifs de Seed Inc. et en tant que consultant pour BiomX. Elle reçoit également des fonds de recherche de Takeda Pharmaceuticals. Le Dr Scher a été consultant pour Janssen, AbbVie, Novartis, Pfizer, Sanofi, UCB et BMS. Il reçoit également des fonds de recherche de Janssen et Pfizer. La co-investigatrice de l’étude, Andrea L. Neimann, MD, est consultante pour Janssen, UCB, AbbVie et BMS. Le co-chercheur de l’étude, John A. Carucci, MD, PhD, reçoit également des fonds de recherche de Regeneron, Sanofi et Genentech.
Tous ces arrangements sont gérés conformément aux politiques et pratiques de NYU Langone.
