Une nouvelle étude publiée dans Rapports cellulaires révèle une découverte révolutionnaire reliant les variantes génétiques dans le gène ITSN1 À un risque significativement élevé de maladie de Parkinson, une condition neurodégénérative qui affecte près de 2% des adultes de plus de 65 ans. Ce travail, dirigé par une équipe internationale de chercheurs du Baylor College of Medicine, d'Astrazeneca et de l'Institut de recherche neurologique Jan et Dan Duncan au Texas Children's Hospital, pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements visant à ralentir ou à prévenir la progression de la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson, le deuxième trouble neurodégénératif le plus courant, n'a toujours pas de guérison. Pour répondre à ce besoin non satisfait, nous avons analysé les données génétiques de près de 500 000 participants biobanques au Royaume-Uni et avons découvert que les individus portant des ITSN1Les variantes qui nuisent à la fonction normale du gène sont confrontées à un risque dix fois plus élevé de développer la maladie de Parkinson. «
Dr Ryan S. Dhindsa, auteur de co-corresponding, professeur adjoint de pathologie et d'immunologie au Baylor College of Medicine et chercheur principal au Jan et Dan Duncan Neurological Research Institute au Texas Children's Hospital
Ces résultats ont ensuite été validés dans trois cohortes indépendantes comprenant plus de 8 000 cas et 400 000 contrôles. Surtout, ITSN1 Les porteurs ont tendance à apparier à l'âge de la maladie plus précoce.
« Ce qui rend cette découverte si importante, c'est l'ampleur exceptionnelle de l'effet de ITSN1 Dans l'augmentation du risque de Parkinson, en particulier par rapport aux variantes d'autres gènes bien établis tels que Lrrk2 et GBA1», A déclaré Dhindsa.
« Nous nous concentrons sur des mutations génétiques rares car elles conférent souvent des effets importants sur le risque de maladie qui révèlent des mécanismes de maladie critiques. Ces découvertes génétiques approfondissent non seulement notre compréhension de la biologie de Parkinson, mais dévoilent également de nouvelles cibles prometteuses pour une intervention thérapeutique », a expliqué Dhindsa.
ITSN1 joue un rôle important dans la façon dont les neurones se envoient des messages – un processus appelé transmission synaptique – le rendant particulièrement pertinent pour la maladie de Parkinson, une condition dans laquelle la perturbation des signaux nerveux conduit aux symptômes typiques de la démarche et de l'équilibre altérés, des tremblements et de la rigidité. « Nous avons également montré dans les mouches des fruits qui réduisaient ITSN1 Les niveaux aggravent les caractéristiques de Parkinson, y compris la capacité de grimper. Nous prévoyons d'étendre ces enquêtes aux modèles de cellules souches et de souris « , a déclaré Dhindsa.
Fait intéressant, les études précédentes ont récemment impliqué ITSN1 Mutations dans le trouble du spectre autistique (TSA). D'autres données émergentes ont également suggéré une association entre les TSA et la maladie de Parkinson, indiquant que les personnes atteintes de TSA sont trois fois plus susceptibles de développer le parkinsonisme. « Nos résultats soutiennent les études futures pour mieux comprendre les liens entre ces deux conditions et les mécanismes impliqués », a déclaré Dhindsa.
Cette étude met en évidence ITSN1 En tant que cible thérapeutique prometteuse et souligne la valeur du séquençage génétique à grande échelle dans l'identification de mutations rares qui contribuent à des troubles neurologiques complexes.
Les autres contributeurs à ce travail incluent Thomas P. Spargo, Chloe F. Sands, Isabella R. Juan, Jonathan Mitchell, Vida Ravanmehr, Jessica C. Butts, Ruth B. Depaula, Youngdoo Kim, Fengyuan Hu, Quanli Wang, Dimitrios Vitsios, Manik GARG Guillermo del Angel, Daniel G. Calame, Hiba Saade, Laurie Robak, Ben Hollis, Vishnu A Cuddapah, Huda Y. Zoghbi, Joshua M. Shulman, Slavé Petrovski, Ismael al-Ramahi et Ioanna Tachmazidou. Les auteurs sont affiliés à une ou plusieurs des institutions suivantes: Baylor College of Medicine, AstraZeneca, Jan et Dan Duncan Neurological Research Institute au Texas Children's Hospital, Rice University et l'Université de Melbourne.
