Une nouvelle étude de l'UCLA Health a révélé comment l'inflammation des vaisseaux sanguins cérébraux exacerbe les dommages dans la démence vasculaire et a démontré que le ciblage de ce processus avec un médicament réutilisé peut favoriser la réparation du cerveau et la récupération fonctionnelle chez la souris.
Publié dans Cellulela recherche combine des données de laboratoire et humaines pour identifier une voie de signalisation critique qui pourrait conduire au premier traitement efficace pour cette forme de démence sous-étudiée.
La démence vasculaire est la deuxième cause de démence. Cette maladie co-occupe la maladie d'Alzheimer dans la principale cause de démence, appelée «démence mixte». Il n'y a pas de traitement médicamenteux qui favorise la récupération de la démence vasculaire. Un problème clé dans cette maladie est que les lésions cérébrales se développent des zones initiales, pour devenir plus grande dans le temps. L'équipe de l'UCLA a cherché à identifier ce qui se passe dans le cerveau dans ces zones d'expansion. Pour ce faire, les chercheurs ont identifié toutes les molécules qui communiquent parmi les cellules du cerveau adjacentes aux lésions de la démence, et lesquelles sont anormalement vers le haut ou vers le bas dans la maladie par rapport au cerveau normal. En faisant cela à la fois dans des modèles de laboratoire de démence vasculaire et dans le cerveau humain, l'équipe de l'UCLA a pu identifier avec précision «l'interactome» dans la démence vasculaire – toutes les molécules qui signalent ou interagissent dans les cellules à risque.
Nous avons estimé que la cellule dans les zones cérébrales dans lesquelles la maladie se dilate perdra leur signalisation normale les unes avec les autres. En d'autres termes, l'interaction cellulaire à cellule est perturbée de manière toxique dans la démence vasculaire. Nous avons entrepris d'identifier ces interactions cellule à cellule ou « l'interactome » dans la démence vasculaire « .
Dr S. Thomas Carmichael, auteur principal de l'étude et professeur et chaire neurologie à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA
Un système moléculaire a sauté comme potentiellement significatif. Ce système communique entre les cellules des vaisseaux sanguins et les cellules inflammatoires du cerveau adjacentes, appelés microglies. Dans la démence vasculaire, le CD39 (une enzyme) et le récepteur de l'adénosine A3 (A3AR) sont régulés à la baisse dans ces deux types de cellules, en synergie par le vieillissement et la lésion ischémique des vaisseaux. Parce que la démence vasculaire est une maladie du vieillissement, cette double constatation – une régulation négative avec la maladie et le vieillissement – a signalé un rôle éventuellement significatif. Le CD39 génère à travers plusieurs étapes de l'adénosine molécule, qui se lie à A3AR et modifie l'inflammation, régulant à la baisse certains de ses effets nocifs.
Pour tester ce système CD39 / A3AR comme une cible de médicament possible pour le traitement de la démence vasculaire, le groupe a utilisé un médicament qui est dans des essais cliniques pour le psoriasis. Lorsqu'elle est donnée aux souris dans un modèle de démence vasculaire, ce médicament a favorisé la réparation du tissu cérébral et la récupération des fonctions de mémoire et de démarche.
« La conclusion la plus excitante a été que l'intervention retardée a encore fonctionné », a déclaré l'auteur principal Dr Min Tian, érudit postdoctoral chez UCLA Health. « Ceci est crucial car la démence vasculaire est souvent diagnostiquée tardivement. En ciblant la diaphonie entre les vaisseaux sanguins et les cellules cérébrales, nous abordons la cause profonde des dommages, pas seulement les symptômes de masquage. »
Bien que les résultats soient prometteurs, d'autres études sont nécessaires avant que les essais humains puissent commencer. L'équipe optimise désormais le dosage et l'exploration des biomarqueurs pour suivre l'efficacité de la thérapie.
L'étude, «déconstruire l'interactome intercellulaire dans la démence vasculaire avec une ischémie focale pour les applications thérapeutiques», sera en ligne dans Cellule30 juin 2025, et comprend des collaborateurs des services de neurologie, de pathologie, de neurobiologie, de physiologie et de psychiologie de l'UCLA. Le financement a été fourni par les National Institutes of Health, la Ressler Family Foundation, la Dr Miriam et Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation, UCLA Eli et Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Research Research, y compris le soutien du Steffy Family Trust.
