Une équipe internationale de chercheurs a fourni des preuves supplémentaires pour confirmer l’immunogénicité et l’efficacité d’un vaccin contre l’adénovirus recombinant actuellement testé dans des essais de phase 3 pour sa capacité à protéger contre l’infection par le coronavirus respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) – l’agent qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Le vaccin comprend un vecteur de vaccin à adénovirus recombinant de sérotype 26 (Ad26) exprimant une forme stabilisée de l’antigène de pointe du SRAS-CoV-2 que le virus utilise pour se lier et pénétrer dans les cellules hôtes.
Dans un modèle de hamster de maladie modérée, une dose initiale du vaccin a induit des titres substantiels d’anticorps neutralisants et a complètement protégé la majorité des animaux d’une infection pulmonaire et d’une pneumonie suite à une provocation avec le SRAS-CoV-2.
Une deuxième dose a encore augmenté les niveaux d’anticorps neutralisants et réduit la charge virale infectieuse dans les voies respiratoires supérieures.
En outre, une faible dose du vaccin qui a induit des réponses sous-optimales et non protectrices n’a pas exacerbé la maladie respiratoire chez les animaux qui avaient déjà une infection par rupture. Frank Wegmann de Janssen Vaccines & Prevention BV aux Pays-Bas et ses collègues disent que cela concerne le concert selon lequel les vaccins contre les coronavirus induisant une immunité sous-optimale pourraient prédisposer à la maladie respiratoire renforcée associée au vaccin (VAERD).
L’équipe affirme que dans l’ensemble, ces données précliniques confirment l’efficacité du schéma vaccinal à 1 dose, démontrent le bénéfice supplémentaire d’une deuxième dose et ne montrent aucun signe de risque de VAERD dans des conditions d’immunité sous-optimale.
Une version pré-imprimée du papier est disponible sur le bioRxiv * serveur pendant que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Des études antérieures du vaccin ont démontré son efficacité
Les chercheurs ont précédemment démontré qu’une dose unique du vaccin (Ad26) exprimant le pic de SARS-CoV-2 stabilisé (Ad26.COV2.S) était immunogène chez les animaux et protégeait les primates non humains contre la provocation par le SRAS-CoV-2.
Ils ont également montré que le vaccin protégeait les hamsters syriens atteints d’une infection caractérisée par une maladie clinique grave après une provocation intranasale à haute dose. Dans ce modèle animal, une provocation a été réalisée en utilisant la souche SARS CoV-2 USA-WA1 / 2020, qui exprime une séquence de pointe qui est 100% homologue à l’antigène du vaccin Ad26.COV2.S.
Cependant, un variant du SRAS-CoV-2 avec une substitution de pointe D614G est depuis devenu la souche la plus répandue. En outre, de nouvelles souches avec des mutations de pointe supplémentaires émergent également et se répandent.
«Cette mutation [D614G] a été associée à une meilleure aptitude virale et à une infectivité accrue et est maintenant devenue la variante dominante dans de grandes parties du monde, bien qu’elle soit susceptible d’être remplacée au fil du temps par de nouvelles variantes qui émergent constamment », écrit Wegmann et l’équipe.
Qu’ont fait les chercheurs?
L’équipe a étudié l’immunogénicité et l’efficacité protectrice induites par le vaccin Ad26.COV2.S dans un modèle de hamster syrien de maladie modérée suite à une provocation avec une souche de SRAS-CoV-2 contenant le variant de pointe G614 actuellement le plus répandu.
Immunisation avec soit 109 ou 10dix les particules d’Ad26.COV2.S ont induit des titres d’anticorps neutralisants substantiels et ont complètement protégé plus de 80% des animaux inoculés avec le SRAS-CoV-2 du développement d’une infection pulmonaire et d’une pneumonie, mais pas d’une infection des voies respiratoires supérieures.
La vaccination a réduit la réplication virale dans les poumons de 6 logdix inférieur au niveau observé chez les animaux témoins. De nombreux hamsters qui ont reçu la dose la plus élevée ont montré une réplication virale indétectable.
Une deuxième dose de vaccin administrée 4 semaines plus tard a encore augmenté les titres d’anticorps neutralisants, ce qui était associé à une diminution de la charge virale infectieuse dans les voies respiratoires supérieures.
«Nos données publiées, en combinaison avec notre étude actuelle, indiquent que les réponses immunitaires induites par Ad26.COV2.S offrent une protection adéquate contre les variants du SRAS-CoV-2 avec et sans la substitution de pointe D614G», expliquent les chercheurs.
Et le VAERD?
Une préoccupation potentielle entourant les vaccins contre les coronavirus est qu’ils peuvent prédisposer à une augmentation de la maladie après une infection par percée en induisant uniquement des anticorps faiblement ou non neutralisants ainsi qu’une réponse cellulaire T helper 2 (TH2) asymétrique.
Les chercheurs affirment que le VAERD a été signalé pour des vaccins candidats contre le SRAS-CoV-1 et le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) dans certains modèles animaux. Cependant, aucune preuve de VAERD dans les études sur les vaccins contre le SRAS-CoV-2 n’a été rapportée à ce jour.
Le vecteur vaccinal Ad26 est actuellement utilisé dans plusieurs programmes de vaccins candidats et a jusqu’à présent induit uniformément des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires avec une réponse cellulaire Th1 asymétrique dans des études non cliniques et cliniques.
« Cependant, des études supplémentaires sur les animaux à l’immunité sous-optimale pour permettre une infection de percée sont considérées comme importantes pour aborder le risque potentiel de prédisposition au VAERD par Ad26.COV2.S. », écrivent-ils.
Test de VAERD
L’équipe a évalué le potentiel de prédisposition au VAERD en immunisant les hamsters avec des doses d’Ad26.COV2.S qui induisaient des niveaux d’anticorps trop faibles pour empêcher la réplication virale dans les poumons.
Les scores histopathologiques des voies respiratoires inférieures des animaux présentant une infection par rupture qui ont par la suite eu des réponses immunitaires sous-optimales n’ont montré aucun signe de VAERD, par rapport aux animaux du groupe témoin.
«Ces résultats impliquent que le risque théorique que Ad26.COV2.S prédisposerait au VAERD est minime», explique l’équipe.
Le vaccin doit continuer à être évalué dans les essais de phase 3 en cours
Les chercheurs affirment que l’étude confirme que le vaccin Ad26.COV2.S est hautement immunogène et peut protéger les hamsters contre une provocation avec un virus variant de pointe du SRAS-CoV-2 G614.
«L’excellente puissance d’Ad26.COV2.S et l’absence de données prédisposant au VAERD, confortent son évaluation continue dans les essais cliniques de phase 3 en cours en une et deux doses (NCT04505722 et NCT04614948, respectivement), »Concluent-ils.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
