De nouvelles découvertes de l’étude internationale The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) s’ajoutent à un nombre croissant de preuves indiquant que le diabète de type 1 n’est pas une maladie unique. La présentation et, peut-être, la cause du diabète auto-immun diffère chez les enfants génétiquement à haut risque, suggère la recherche.
Dans une étude de cohorte publiée le 22 juillet dans Diabétologie, l’auteur principal Jeffrey Krischer, PhD, directeur du Health Informatics Institute de l’USF Health Morsani College of Medicine, et ses collègues de TEDDY ont comparé les caractéristiques du diabète de type 1 diagnostiqué chez les enfants avant l’âge de 6 ans par rapport à après l’âge de 6 ans. L’auteur principal de l’article était Beena Akolkar , PhD, de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK)
« Nos résultats soulignent l’importance de prendre en compte l’âge au moment du développement de plusieurs auto-anticorps lors de l’évaluation des facteurs de risque de progression vers un diagnostic de diabète », a déclaré l’auteur principal, le Dr Krischer, professeur de santé universitaire distingué et coprésident des National Institutes of Consortium TEDDY financé par la santé. « Lorsque le tableau changeant de la présentation des auto-anticorps est pris en compte, il apparaît que le diabète de type 1 à un âge précoce est une forme plus agressive de la maladie. »
Dans le diabète de type 1, une réponse immunitaire mal dirigée attaque et détruit les cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas de la personne en bonne santé – un processus qui se déroule sur des mois ou de nombreuses années. Quatre autoanticorps dirigés contre les cellules β pancréatiques – l’auto-anticorps de l’acide glutamique décarboxylase (GADA), l’auto-anticorps de l’insuline (IA), l’auto-anticorps de la protéine 2 associée à l’insulinome (IA2-2A) et l’auto-anticorps du transporteur de zinc 8 (ZnT8A) – sont ainsi de loin les indicateurs biologiques les plus fiables du diabète de type 1 précoce, avant l’apparition des symptômes. Tous les enfants dont le test est positif pour un ou plusieurs auto-anticorps ne progressent pas vers un diagnostic de diabète de type 1, qui nécessite l’administration à vie d’insuline pour contrôler la glycémie et réduire les complications de santé.
Au cours de la dernière décennie, les chercheurs de TEDDY en ont appris davantage sur la façon dont l’ordre, le moment et le type d’auto-anticorps peuvent aider à prédire quels enfants génétiquement prédisposés sont les plus susceptibles de développer le diabète de type 1 en vieillissant.
Pour cette étude multisite aux États-Unis et en Europe, les chercheurs ont analysé les données de 8 502 enfants, tous à risque génétiquement élevé de développer une auto-immunité et un diabète de type 1. Les enfants ont été suivis de la naissance à une médiane de 9 ans. Au cours de cette période, 328 participants à l’étude (3,9 %) sont passés d’un stade présymptomatique au cours duquel des auto-anticorps sont apparus pour la première fois dans leur sang circulant (signalant une auto-immunité initiale) à l’apparition d’un diabète de type 1 symptomatique.
La moitié des 328 participants (2,0 %) ont été diagnostiqués avant l’âge de 6 ans, tandis que l’autre moitié (1,9 %) a développé un diabète entre 6 et 12 ans. L’objectif était de déterminer si le groupe plus jeune diagnostiqué avec un diabète de type 1 différait du groupe plus âgé. , ce qui suggère qu’une forme différente de diabète de type 1 apparaît chez les enfants à mesure qu’ils grandissent.
Parmi les découvertes :
- Comme prévu, les participants TEDDY qui ont évolué vers le diabète entre 6 et 12 ans étaient plus susceptibles d’avoir des auto-anticorps anti-acide glutamique décarboxylase de l’enzyme pancréatique (auto-anticorps anti-GAD), tandis que les premiers auto-anticorps anti-insuline (anticorps IA) étaient beaucoup plus fréquents chez les jeunes enfants développent la maladie.
- Le taux de progression vers le diabète de type 1 était plus lent si plusieurs auto-anticorps (deux ou plus) apparaissaient après l’âge de 6 ans que s’ils étaient présents avant l’âge de 6 ans.
- L’association significative du pays d’origine avec le risque de diabète trouvée dans le groupe plus jeune a diminué dans le groupe plus âgé. À l’inverse, le lien entre certains génotypes et une probabilité plus élevée de développer un diabète a significativement augmenté chez les enfants plus âgés.
- Chez les enfants de 6 ans et plus porteurs de plusieurs auto-anticorps, les antécédents familiaux ne semblaient pas jouer un rôle dans la progression de l’enfant vers le diabète de type 1.
Une grande partie des différences observées dans la relation entre les gènes et les expositions environnementales peut s’expliquer par l’âge d’apparition des auto-anticorps. C’est important, car cela signifie que les facteurs liés au risque de diabète doivent être conditionnés par l’âge pour être correctement compris. Il peut y avoir différentes expositions environnementales se produisant à différents âges qui déclenchent l’auto-immunité, ou le même déclencheur environnemental peut agir différemment à différents âges. »
Jeffrey Krischer, PhD, auteur principal de l’étude et directeur du Health Informatics Institute, Health Morsani College of Medicine, University of South Florida
