- Plus de 474 000 personnes dans le monde souffrent de leucémie, et la leucémie aiguë est la forme la plus agressive.
- Dans un nouvel essai clinique, sur les 60 personnes atteintes de certains types de leucémie aiguë qui ont pris un nouveau médicament appelé revumenib, 30 % ont connu une rémission complète de la maladie.
- Les chercheurs espèrent maintenant mener des essais de phase 2 et d’autres études pour confirmer ces avantages.
En 2020, plus de 474 000 personnes dans le monde souffraient de leucémie, un cancer du sang.
Parmi les deux principaux types de leucémie, la leucémie aiguë est la plus agressive, provoquant une multiplication très rapide des cellules dans le sang et la moelle sanguine. Bien qu’il existe des traitements pour la leucémie aiguë, les taux de survie dépendent de divers facteurs, notamment l’âge de la personne et la progression de la maladie.
Pour ajouter aux traitements disponibles pour la leucémie aiguë, Syndax Pharmaceuticals, Inc. a récemment annoncé les résultats de phase 1 de son essai de phase 1/2 AUGMENT-101 du revumenib chez les personnes atteintes d’un mutant de la nucléophosmine (
Sur les 60 personnes incluses dans l’étude, 18 d’entre elles ont connu une rémission complète ou une rémission complète avec récupération partielle de la numération globulaire périphérique (CR/CRh) pendant un peu plus de neuf mois après le traitement.
Les résultats ont également été publiés dans une étude de la revue
Sommaire
Que sont les leucémies aiguës mNPM1 et KMT2Ar ?
La leucémie aiguë mutante de la nucléophosmine (mNPM1) est un type de leucémie myéloïde aiguë (LMA) – un cancer des cellules sanguines. Bien que la LAM puisse survenir à tout âge, elle est plus fréquente chez les personnes
La leucémie aiguë mNPM1 survient lorsque le gène de la nucléophosmine (NPM1) dans le corps subit une mutation. Environ 30 % de tous les cas de LAM sont causés par une mutation du gène NPM1.
La leucémie aiguë réarrangée KMT2A (KMT2Ar) en rechute/réfractaire (R/R) résulte d’une mutation du
« Les leucémies aiguës combinées (mutant NPM1 et KMT2Ar) surviennent chez environ 40 % des patients atteints de leucémie aiguë », a déclaré le Dr Eytan M. Stein, chef du service de leucémie et directeur du programme de développement de médicaments contre la leucémie dans la division des hémopathies malignes. au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, et auteur correspondant principal de cette étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui.
« Les résultats des patients atteints de leucémie aiguë avec ces anomalies génétiques, en particulier lorsqu’ils sont en rechute ou réfractaires au traitement, (sont) très mauvais – la survie globale médiane est mesurée en mois. De nouvelles thérapies sont désespérément nécessaires pour offrir à ces patients une option thérapeutique significative », a-t-il ajouté.
Comment fonctionne le revumenib ?
Dans la leucémie aiguë KMT2Ar, les gènes KMT2A fabriquent des protéines de fusion qui doivent interagir avec une protéine spécifique appelée
De plus, la leucémie aiguë mNPM1 dépend également de gènes spécifiques et s’est avérée affectée par l’interaction ménine-KMT2A.
Syndax Pharmaceuticals a également récemment publié
Et
Le Dr Stein a expliqué que le revumenib agit en bloquant l’interaction entre deux protéines, la ménine et la
« Bloquer cette interaction permet aux blastes myéloïdes anormaux de » se différencier « en adultes sains
neutrophiles . C’est une façon très différente de traiter la leucémie. Au lieu de tuer les cellules leucémiques, nous transformons ces cellules malignes en cellules non malignes. »
— Dr Eytan M. Stein
Atteindre la rémission de la leucémie
Pour cette étude, le Dr Stein et son équipe ont administré du revumenib à 60 personnes atteintes de leucémie aiguë mNPM1 ou KMT2Ar. Tous les participants avaient été fortement prétraités avec environ quatre thérapies antérieures et 46 % d’entre eux avaient déjà reçu une greffe de cellules souches.
Après analyse, les chercheurs ont découvert que 30 % – soit 18 des participants à l’étude – avaient subi une CR/CRh avec une durée médiane de réponse CR/CRh de 9,1 mois. Et 78% de ces 18 participants – ou 14 d’entre eux – ont atteint
« La plupart des médicaments qui sont des thérapies ciblées orales n’entraînent pas de négativité MRD, encore moins un taux de négativité MRD de près de 80 % ! Nous espérons que cela se traduira par de meilleurs résultats pour les patients », a déclaré le Dr Stein.
L’essai clinique de phase 1 comprenait également des données provenant de 68 personnes pour évaluer l’innocuité du revumenib. Selon les chercheurs, le médicament a été bien toléré par les participants à l’étude et aucun participant n’a arrêté de prendre le traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement.
« L’ensemble de données cliniques robuste d’une population de patients en rechute/réfractaires fortement prétraités démontre que la monothérapie au revumenib était associée à des avantages cliniques encourageants, notamment des rémissions moléculaires profondes et des réponses durables, avec des toxicités minimales », déclare le Dr Ghayas C. Issa, professeur adjoint au Département de leucémie de la division de médecine du cancer du centre de cancérologie MD Anderson de l’Université du Texas.
Le Dr Issa est le premier auteur de cette étude et également un auteur correspondant.
Quand le revumenib pourrait-il être disponible ?
Alors que le Dr Stein a dit Nouvelles médicales aujourd’hui qu’il espérait que le revumenib serait disponible dès que possible pour que les médecins puissent le prescrire, il a dit qu’il deviendrait, espérons-le, disponible d’ici un à deux ans.
« Nous voulons terminer la phase 2 de cette étude et mener d’autres études dans lesquelles le revumenib est associé à une chimiothérapie de référence chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée avec des mutations KMT2Ar et NPM1 », a-t-il déclaré lorsqu’on lui a demandé les prochaines étapes pour cela. recherche.
« Nous voulons également étudier si cet agent fonctionne dans d’autres sous-groupes de patients atteints de leucémie aiguë », a-t-il ajouté.
