Dans une étude récente portant sur plus d’un millier d’individus, une plus grande adiposité, ou un excès de graisse corporelle ou de tissu adipeux, en particulier au niveau de l’abdomen, a été associée au cancer du poumon. Ces résultats et des études de laboratoire complémentaires publiées dans le Journal d’oncologie thoracique suggèrent que l’obésité peut créer un environnement immunosuppresseur dans les poumons qui permet aux cellules cancéreuses émergentes d’échapper à la surveillance immunitaire.
JTO est le journal officiel de l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon. L’étude complète est disponible ici : https://www.jto.org/article/S1556-0864(26)00519-8/fulltext.
Les chercheurs dirigés par Joseph Barbi, PhD, et Sai Yendamuri, MD, MBA, FACS, du Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, ont analysé les tomodensitogrammes et les informations cliniques de 1 170 personnes à haut risque, dont 594 patients atteints d’un cancer du poumon à un stade précoce et 576 personnes sans cancer du poumon. Les patients atteints d’un cancer du poumon avaient une surface de graisse abdominale totale significativement plus grande que les témoins, tandis que l’indice de masse corporelle (IMC) ne différait pas significativement entre les deux groupes.
Les résultats remettent en question ce que les chercheurs ont appelé le « paradoxe de l’obésité » dans le cancer du poumon, une notion issue d’études antérieures utilisant l’IMC pour identifier les patients obèses et en surpoids et suggérant parfois une relation inverse entre l’adiposité et le risque de cancer du poumon. Cependant, l’IMC est de plus en plus considéré comme une mesure imparfaite de l’adiposité car il ne reflète pas directement la composition corporelle ou la répartition des graisses.
Dans la présente étude, les enquêteurs ont utilisé la surface totale de graisse abdominale (TFA) mesurée à partir de tomodensitogrammes plutôt que de se fier exclusivement à l’IMC. Leur analyse a révélé que le TFA médian était de 300,7 cm² chez les patients atteints d’un cancer du poumon, contre 267 cm² chez les témoins (p = 0,006). En revanche, l’IMC médian était de 26,9 kg/m² dans le groupe atteint de cancer du poumon et de 26,4 kg/m² parmi les témoins, une différence qui n’était pas statistiquement significative.
Après avoir pris en compte des facteurs tels que l’âge, le sexe et le tabagisme, le TFA est resté significativement associé à la présence d’un cancer du poumon. Parmi les participants ayant un IMC plus élevé, les personnes atteintes d’un cancer du poumon avaient également une graisse abdominale significativement plus importante que les individus de la cohorte de dépistage.
Les chercheurs ont ensuite regardé au-delà de l’association épidémiologique pour rechercher une explication biologique possible. L’analyse des données sur l’expression des gènes des voies respiratoires provenant d’autres patients a suggéré qu’une plus grande adiposité était associée à la suppression des voies immunitaires qui aident normalement l’organisme à identifier et à éliminer les cellules malignes.
Pour explorer ce mécanisme plus directement, les chercheurs ont comparé des souris de poids normal avec celles rendues obèses par un régime riche en graisses. Les souris obèses ont présenté des changements significatifs dans l’environnement immunitaire de leurs poumons, notamment une augmentation des populations de cellules T régulatrices et de cellules myéloïdes potentiellement suppressives, ainsi que des preuves d’une activité altérée des cellules T effectrices.
En utilisant à la fois des modèles de carcinogenèse pulmonaire génétiquement induits et induits chimiquement, les chercheurs ont également découvert que l’obésité augmentait considérablement le développement des tumeurs pulmonaires. Les expériences ont permis aux chercheurs d’examiner les changements dans les populations de cellules immunitaires à mesure que le cancer se développait et ont fourni la preuve que l’obésité peut altérer la capacité des poumons à éliminer les cellules malignes nouvellement émergentes.
Des expériences supplémentaires ont renforcé cette connexion mécaniste potentielle. Les lymphocytes T régulateurs isolés des poumons de souris obèses étaient significativement plus efficaces pour supprimer la prolifération des lymphocytes T répondeurs que ceux obtenus à partir d’animaux de poids normal. L’analyse cellulaire des échantillons de lavage broncho-alvéolaire de 109 patients a confirmé que plusieurs des changements associés à l’obésité observés chez la souris sont pertinents pour les voies respiratoires humaines dans un contexte d’adiposité élevée.
Ces résultats suggèrent qu’une adiposité excessive peut modifier l’environnement immunitaire des voies respiratoires de manière à favoriser l’initiation et la persistance de tumeurs du poumon – et offrent une explication potentielle du risque de cancer du poumon associé à l’adiposité.
Les chercheurs ont déclaré que les résultats aident à concilier la contradiction apparente entre les précédentes études épidémiologiques basées sur l’IMC et les nombreuses preuves selon lesquelles l’obésité peut altérer l’immunité antitumorale.
« Dans l’ensemble, nos données associent clairement l’adiposité centrale à un risque accru de cancer du poumon », écrit le Dr Barbi, ajoutant que les résultats impliquent fortement des mécanismes immunosuppresseurs accrus dans les voies respiratoires des souris et des patients obèses comme facteur contributif potentiel.
Les auteurs concluent que l’obésité est associée à une carcinogenèse pulmonaire accrue et que les mécanismes immunosuppresseurs associés à un excès d’adiposité, y compris les cellules T régulatrices activées, sont évidents dans les systèmes cliniques et précliniques. Les résultats, disent-ils, non seulement remettent en question le concept d’un paradoxe de l’obésité en ce qui concerne le risque de cancer du poumon, mais, surtout, ils attirent également l’attention sur des changements spécifiques associés à l’obésité dans le système immunitaire des voies respiratoires. Les efforts en cours visant à inverser ces effets avec des thérapies actuelles ou nouvelles pourraient fournir les moyens de lutter contre le développement du cancer du poumon chez les personnes en surpoids ou obèses – des populations qui continuent de croître dans une grande partie du monde.
