Sommaire
Contexte et objectifs
La stéatohépatite associée au métabolique (MASH) est une maladie hépatique avancée et progressive qui provoque potentiellement la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. L'exercice est une intervention cruciale et efficace pour l'amélioration de la maladie hépatique stéatotique associée au dysfonction métabolique. Cette étude visait à fournir une compréhension complète des mécanismes sous-jacents de la purée, qui bénéficient d'un large éventail de patients de purée, y compris ceux qui ont du mal à s'engager dans l'activité physique.
Méthodes
Nous avons établi un modèle de souris de purée et abattu sélectivement le transporteur d'acides aminés de type L et le transporteur d'alanine-sérine-cystéine 2. Les souris ont été nourries d'un régime riche en cholestérol riche en graisses et soumises à des régimes d'exercice à court ou à long terme. Nous avons évalué la phosphorylation et l'activité des acides alpha-céto déshydrogénase (BCKDH) à chaîne ramifiée ainsi que la teneur en acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) dans le muscle squelettique après l'exercice.
Résultats
L'exercice à court terme a considérablement réduit la stéatose hépatique et l'inflammation sans provoquer de changements notables dans le poids corporel. Il a également amélioré l'activité BCKDH dans le muscle squelettique et diminué l'accumulation de BCAA hépatique. La surexpression musculaire spécifique à la BCKDH a favorisé davantage le catabolisme du BCAA et a considérablement atténué la stéatose hépatique et l'inflammation chez les souris nourries à haut cholestérol à haute teneur en matières grasses. En revanche, le knockdown 1 du transporteur d'acides aminés de type L spécifique au muscle, qui supprime l'absorption de BCAA, a nettement aboli ces effets bénéfiques. Fait intéressant, la surexpression de BCKDH dans le muscle a augmenté les niveaux de glutamine dans le sang et le foie. Le knockdown 2 du transporteur hépatique de l'alanine-sérine-cystéine, qui a inhibé l'absorption de glutamine, a diminué l'effet protecteur de l'exercice sur la purée. Plus loin in vitro L'étude a révélé que la glutamine dérivée des myocytes améliorait l'homéostasie redox et a inhibé l'accumulation des lipides dans les hépatocytes.
Conclusions
Dans notre étude, une oxydation améliorée de la BCAA dans les muscles squelettiques après l'exercice à court terme a augmenté la production de glutamine, qui a circulé au foie et a aidé à améliorer la purée en favorisant l'équilibre redox. Ce mécanisme offre une nouvelle perspective et une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de la purée, avec des implications importantes pour les interventions cliniques futures et le développement de médicaments.
