Une étude de recherche pionnière publiée aujourd'hui dans Métabolisme cellulaire Détails comment l'hormone FGF21 (facteur de croissance des fibroblastes 21) peut inverser les effets de la maladie hépatique graisseuse chez la souris. L'hormone fonctionne principalement en signalant le cerveau pour améliorer la fonction hépatique.
Le chercheur de l'Université de l'Oklahoma, Matthew Potthoff, Ph.D., est l'auteur principal de l'étude, qui fournit des informations précieuses sur le mécanisme d'action de l'hormone, qui est une cible pour une nouvelle classe de médicaments très attendus qui sont dans les essais cliniques de phase 3.
«Une maladie hépatique graisseuse, ou MASLD (maladie stéatotique hépatique associée au dysfonctionnement métabolique), est une accumulation de graisses dans le foie. Approuvé par la Food and Drug Administration pour traiter la purée.
Les résultats de l'étude ont démontré que le FGF21 était efficace pour provoquer une signalisation dans les espèces modèles qui ont changé le métabolisme du foie. Ce faisant, la graisse du foie a été abaissée et la fibrose a été inversée. L'hormone a également envoyé un signal séparé directement au foie, spécifiquement pour réduire le cholestérol.
« C'est une boucle de rétroaction où l'hormone envoie un signal au cerveau, et le cerveau change d'activité nerveuse au foie pour le protéger », a déclaré Potthoff. « La majorité de l'effet provient du signal au cerveau plutôt que de signaler directement le foie, mais ensemble, les deux signaux sont puissants dans leur capacité à réguler les différents types de lipides dans le foie. »
Semblable à la famille des médicaments de perte de poids appelés GLP-1 (peptide de type glucagon 1), qui aident à réguler la glycémie et l'appétit, le FGF21 agit sur le cerveau pour réguler le métabolisme. De plus, les deux sont des hormones produites à partir de tissus périphériques – GLP-1 à partir de l'intestin et du FGF21 du foie – et les deux fonctionnent en envoyant un signal au cerveau.
Il est intéressant de noter que cette hormone / médicament métabolique fonctionne principalement en signalant directement le cerveau au lieu du foie, dans ce cas. Le FGF21 est assez puissant car il a non seulement conduit à une réduction des graisses, mais il a également médié le renversement de la fibrose, qui est la partie pathologique de la maladie, et il l'a fait pendant que les souris mangeaient encore un régime qui provoquerait la maladie. Maintenant, nous comprenons non seulement le fonctionnement de l'hormone, mais cela peut nous guider dans la création de thérapies encore plus ciblées à l'avenir. «
Matthew Potthoff, Ph.D., chercheur, Université d'Oklahoma
