L’hormone thyroïdienne synthétique pourrait réduire le cholestérol et traiter l’obésité

Ciblage de l’administration au foie

Pour cette étude, les chercheurs ont conçu un support à base de nanogel pour administrer un médicament directement au foie.

Le Dr S. Thai Thayumanavan, professeur distingué de chimie et de génie biomédical, chef du département de génie biomédical, directeur du Center for Bioactive Delivery de l’Université du Massachusetts à Amherst et auteur principal de cette étude, a expliqué à Actualités médicales aujourd’hui:

« Notre nanogels ont une propension inhérente à se loger dans le foie et il existe alors un besoin spécifique de cibler le hépatocytes dans le foie quand il s’agit de Troubles métaboliques. Par conséquent, nous avons décoré ces nanogels avec des fonctionnalités chimiques supplémentaires, de sorte qu’ils préféreront non seulement se loger dans le foie, mais seront également absorbés par les hépatocytes du foie.

Le médicament que le Dr Thayumanavan et son équipe ont utilisé dans cette étude est un thyromimétique — un médicament qui imite l’hormone thyroïdienne synthétique.

«On pense que le médicament cible le récepteur bêta des hormones thyroïdiennesque l’on trouve dans tout le corps mais principalement dans le foie », a-t-il déclaré.

« L’interaction de notre médicament avec ce récepteur est responsable de l’activation d’un certain nombre de réponses physiologiques, notamment oxydation des acides gras et voie inverse du cholestérol (ECR), ce qui peut être la cause de la perte de poids observée et de la baisse du cholestérol », a expliqué le Dr Thayumanavan. « Cependant, il reste encore beaucoup à faire pour confirmer cette hypothèse. »

Le Dr Thayumanavan a en outre noté que les imitations des hormones thyroïdiennes ont déjà été testées comme agents hypocholestérolémiants et font actuellement l’objet d’essais cliniques pour le traitement de stéatohépatite non alcoolique (NASH).

Cependant, il a déclaré qu’il y avait historiquement deux problèmes majeurs : la biodisponibilité de ces médicaments et les effets hors cible possibles lorsque ces thyromimétiques atteignent d’autres organes.

« Les hormones thyroïdiennes imitent en train d’être testé dans la clinique pour la NASH – et qui se portent plutôt bien – sont de faible puissance, vous n’obtenez donc pas tout le potentiel du médicament », a poursuivi le Dr Thayumanavan. « Notre pensée était qu’en combinant un thyromimétique puissant avec notre nanogel, nous pourrions éliminer la toxicité associée à une exposition systémique et gagner en activité en concentrant le médicament sur le site souhaité. »

Réduction du poids et du cholestérol

Pour mener l’étude, le Dr Thayumanavan a utilisé un groupe de souris nourries pendant 10 semaines avec un régime riche en graisses, en sucre et en cholestérol, ce qui leur a fait doubler leur poids. Il y avait également un groupe témoin de souris nourries avec une alimentation saine pendant ces mêmes 10 semaines.

Les souris obèses ont reçu le médicament thyromimétique à l’intérieur du support à base de nanogel par injection intrapéritonéale chaque jour pendant 5 semaines.

Au bout de 5 semaines, les chercheurs ont découvert que les souris obèses avaient retrouvé leur poids antérieur, même si leur régime riche en graisses se poursuivait.

De plus, les souris ayant reçu le médicament ont connu une baisse de leur taux de cholestérol et une amélioration de l’inflammation du foie.

« Nous étions convaincus que cette approche contribuerait à améliorer le profil métabolique des souris, notamment en réduisant le cholestérol et la stéatose hépatique », a déclaré le Dr Thayumanavan.

« Nous avons été très surpris et enthousiasmés de voir l’impact que cela a eu sur la réduction du poids corporel. Bien que les hormones thyroïdiennes imitent le poids, cela s’accompagne généralement d’autres effets secondaires, que nous n’avons pas observés du tout. Notre médicament semble très sûr et ne présente aucun effet indésirable.

– Dr S. Thai Thayumanavan

Enthousiasme prudent autour des résultats de l’étude

Après avoir examiné cette étude, le Dr Rigved Tadwalkar, cardiologue certifié au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, non impliqué dans la recherche, a déclaré : MNT Sa première réaction a été d’enthousiasme, mais aussi de prudence car il s’agit d’une étude de phase préliminaire.

« La raison de cet enthousiasme est que nous savons que l’obésité et l’hypercholestérolémie sont des facteurs de risque importants pour toute une série de maladies cardiovasculaires, […] mais ils sont complexes et nécessitent souvent des stratégies de gestion à multiples facettes pour aider à les améliorer, notamment des modifications du mode de vie, des interventions diététiques, de l’activité physique et, dans de nombreux cas, pour être honnête, des interventions pharmacologiques », a-t-il poursuivi.

« Ce qui est intéressant, c’est que nous ciblons essentiellement un organe pour qu’il fonctionne mieux », a ajouté le Dr Tadwalkar. « Et c’est vraiment la base de tout cela, à savoir l’utilisation de ce médicament à base de nanogel pour cibler le foie avec un thyromimétique, car ce serait en fait révolutionnaire si cela fonctionnait potentiellement. »

« Même si les résultats sont convaincants, la transition de ces études précliniques aux essais cliniques sur l’homme est un processus important, comme nous le savons, il est donc encore très tôt et nous devons voir un certain nombre d’étapes se mettre en place », a-t-il prévenu.

Que fait le foie ?

Le foie est le plus grand organe solide du corps. Il est situé dans la zone supérieure droite de la région abdominale, sous le diaphragmeet au-dessus du estomac et les intestins.

Le foie est également très performant car il remplit plus de 500 fonctions différentes dont le corps a besoin pour rester en bonne santé.

Ces fonctions incluent :

• filtre le sang des déchets
• décompose les toxines, comme l’alcool
• produit bile utilisé pour digérer les aliments
• métabolise les glucides, les graisses et les protéines
• produit 80 % du cholestérol dont le corps a besoin pour fonctionner sainement
• aide à réguler la glycémie
• stocke une variété de vitamines et de minéraux, y compris le fer
• régule la coagulation du sang
• aide à protéger le corps contre les infections.

Comment l’obésité et l’hypercholestérolémie affectent-elles le foie ?

Il existe un certain nombre de maladies qui peuvent affecter négativement le foie, entraînant des répercussions potentielles sur le reste du corps. L’une d’elles est la stéatose hépatique, qui survient en conjonction avec l’obésité.

Une étude publiée en septembre 2022 a révélé qu’un taux de cholestérol élevé peut non seulement aggraver la stéatose hépatique, mais également entraîner des cicatrices hépatiques à long terme et un dysfonctionnement des cellules immunitaires.

Un taux de cholestérol élevé peut également provoquer une inflammation du foie, augmentant ainsi le risque d’autres maladies et dommages hépatiques.

À l’inverse, une inflammation du foie peut réduire la production de bile, entraînant un taux de cholestérol élevé dans l’organisme.

Conseils pour maintenir un foie sain

MNT s’est également entretenu avec le Dr Mir Ali, chirurgien bariatrique et directeur médical du centre de perte de poids chirurgical MemorialCare du centre médical Orange Coast à Fountain Valley, en Californie, à propos de l’étude récemment publiée.

Le Dr Ali a convenu avec le Dr Tadwalkar que des tests supplémentaires sont nécessaires, car tout ce qui se trouve dans les modèles animaux ne se traduit pas chez les humains.

Cependant, il a également déclaré qu’il trouvait la recherche intéressante, car elle montre comment l’obésité affecte chaque organe et que nous devons en apprendre beaucoup plus sur l’obésité.

« Il est intéressant de noter que quelque chose que vous pouvez bloquer dans le foie peut affecter votre poids – ce n’est pas quelque chose auquel on pense normalement lorsqu’on pense à l’obésité », a-t-il ajouté.

Lorsqu’il s’agit de garder votre foie en bonne santé, le Dr Ali a déclaré que lorsque les gens développent l’obésité, ils se retrouvent avec une stéatose hépatique, ce qui peut entraîner des dommages à long terme au foie.

« Ainsi, toute forme de perte de poids, en maintenant un poids santé, contribuera à réparer ces dommages », a-t-il poursuivi.

« En plus de cela, si vous êtes déjà sujet à une stéatose hépatique, vous souhaitez éviter d’autres toxines présentes dans le foie. En particulier, l’alcool est très toxique pour le foie, donc plus vous évitez l’alcool, plus votre foie peut être en bonne santé », a conseillé le Dr Ali.