Dans une étude récente publiée dans le Journal international d’épidémiologieles chercheurs ont utilisé des techniques génétiques pour tester le lien de causalité entre la glycémie, l’adiposité et les troubles musculo-squelettiques.
Le diabète et l’adiposité ont été associés à des troubles musculo-squelettiques ; cependant, les mécanismes exacts à l’origine de ces connexions restent flous. Des études observationnelles ont rapporté des associations entre le diabète de type 1 et de type 2 et les affections musculo-squelettiques fibroprolifératives des membres supérieurs telles qu’une mobilité articulaire limitée. Les cheiroarthropathies diabétiques sont associées à l’âge, au sexe, à la durée du diabète et à l’hémoglobine glyquée (HbA1c), mais pas à l’indice de masse corporelle (IMC). Les effets causals de l’adiposité sur le doigt à ressaut, de l’épaule gelée et de l’hyperglycémie sur les pathologies musculo-squelettiques restent à prouver.
Étude : L’hyperglycémie est un facteur de risque causal des pathologies des membres supérieurs. Crédit d’image : Dragana Gordic/Shutterstock
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné l’association entre l’hyperglycémie à long terme et l’adiposité chez les Européens afin de déterminer la causalité de ces affections.
La biobanque britannique, comprenant 379 708 Européens, a subi une randomisation mendélienne (RM) pour examiner l’impact de l’hyperglycémie prolongée et de l’obésité sur des affections telles que la maladie de Dupuytren, l’épaule gelée, le doigt à ressaut et le syndrome du canal carpien. L’équipe a également mené une randomisation mendélienne monogénique à l’aide de variantes rares du gène de la glucokinase (GCK). Ils ont étudié si l’adiposité et la glycémie augmentaient le risque de pathologies fibroprolifératives affectant le membre supérieur.
Les chercheurs ont mesuré la glycémie à l’aide des valeurs de glycémie et d’HbA1c, ainsi que l’adiposité à l’aide du rapport taille-hanche (WHR), du pourcentage de graisse corporelle (BFP) et de l’IMC. Ils ont exclu de l’analyse les individus pour lesquels il manquait des données sur les variables. Ils ont diagnostiqué les quatre pathologies à l’aide du Supplément 4 des codes de procédures opérationnelles (OPCS4), de la Classification internationale des maladies, des codes de la dixième révision (ICD-10) et des définitions des statistiques des épisodes hospitaliers (HES).
L’équipe a utilisé les données du Meta-Analysis of Glucose and Insulin- Related Traits Consortium (MAGIC) pour obtenir des instruments génétiques pour l’hémoglobine glyquée. Ils ont utilisé 51 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) pour isoler les effets glycémiques des instruments génétiques HbA1c et 124 SNP pour affecter l’hémoglobine glyquée par des voies non glycémiques. Ils ont également testé 130 polymorphismes mononucléotidiques pour la glycémie à jeun.
Les chercheurs ont extrait des variantes génétiques pour l’indice de masse corporelle et les scores de risque génétique (GRS) à partir d’une étude d’association pangénomique (GWAS) menée en 2015, incluant 339 224 participants. Ils ont utilisé deux ensembles GRS et variantes pour le rapport taille-hanche obtenu à partir de recherches méta-analytiques portant sur 694 649 Européens. Pour le BFP, ils ont utilisé 36 variantes génétiques pour une adiposité favorable et 39 pour une adiposité défavorable. L’équipe a déterminé l’association entre les conditions musculo-squelettiques et les caractéristiques d’exposition à l’aide de régressions logistiques, de RM à un échantillon et de GWAS.
Résultats
L’analyse IRM a montré les effets causals de l’hyperglycémie à long terme sur les conditions pathologiques des membres supérieurs. Une augmentation de 10 mmol/mol de l’hémoglobine glyquée génétiquement estimée était liée à l’épaule gelée, à la maladie de Dupuytren, au syndrome du canal carpien et au doigt à ressaut, avec des OR de 1,5, 1,2, 1,2 et 1,3, respectivement. Les porteurs de la mutation GCK augmentaient le risque d’épaule gelée (OR : 7,2) et de syndrome du canal carpien (OR : 2,9). Une augmentation de 5,0 kg/m2 de l’IMC génétiquement estimé a montré des associations positives avec le syndrome du canal carpien (OR : 1,1) et des associations négatives avec la maladie de Dupuytren (OR : 0,9). Le syndrome du canal carpien (OR, 1,6) et le doigt à ressaut (OR, 2,0) étaient associés à une augmentation défavorable de l’obésité, génétiquement prédite, de 1,0 écart-type de la graisse corporelle.
Les quatre conditions étaient liées à l’HbA1c, à la glycémie et aux caractéristiques liées à l’adiposité. Toutes les pathologies étaient associées au tabagisme, la maladie de Dupuytren étant fortement liée à la consommation d’alcool, conformément aux données des médecins généralistes et des données autodéclarées. Les résultats de l’IRM ont soutenu les associations observationnelles pour l’HbA1c en utilisant des polymorphismes mononucléotidiques agissant sur les voies glycémiques. Il y avait des associations cohérentes entre la glycémie et les quatre conditions dans les analyses IRM et observationnelles. Les relations entre l’HbA1c, la glycémie et l’IMC n’étaient pas linéaires. Les estimations causales pour l’hémoglobine glyquée équivalaient à des rapports de cotes pour chaque augmentation de 10 mmol par mol de l’HbA1c de 1,5, 1,3, 1,2 et 1,2 pour l’épaule gelée, le doigt à ressaut, le syndrome du canal carpien et la maladie de Dupuytren, respectivement.
La méta-analyse avec FinnGen a montré des mutations pathogènes de GCK liées aux quatre affections. Ces mutations étaient fortement liées à l’augmentation de l’HbA1c et du glucose, mais pas aux traits associés à l’adiposité, à l’alcool ou au tabagisme. L’équipe n’a pas observé l’association d’une épaule gelée avec le WHR et l’IMC dans l’étude MR. Les associations négatives entre l’indice de masse corporelle et la maladie de Dupuytren étaient cohérentes avec la randomisation mendélienne mais pas avec le WHR.
Le doigt à ressaut était lié au WHR et à l’IMC ; cependant, seule l’association du rapport taille-hanche a montré une cohérence avec les effets observationnels. L’analyse IRM a montré des associations atténuées entre le syndrome du canal carpien et l’IMC. Le BFP a influencé négativement le risque de maladie de Dupuytren et a influencé positivement le risque de syndrome du canal carpien. La maladie de Dupuytren était associée négativement à l’IMC.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont mis en évidence l’hyperglycémie à long terme comme un facteur important dans l’incidence des affections musculo-squelettiques des membres supérieurs. Une glycémie élevée augmente le risque de maladie de Dupuytren, d’épaule gelée, de doigt à gâchette et de syndrome du canal carpien. L’IMC augmente le risque de syndrome du canal carpien mais prévient la maladie de Dupuytren. Les cliniciens traitant des personnes diabétiques, en particulier celles porteuses de la mutation GCK, doivent prendre en compte ces complications. L’adiposité a des preuves mitigées, avec toutes les conditions associées à l’IMC et au WHR.
