L’existence de variantes préoccupantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) qui pourraient mieux échapper à l’immunité établie par la vaccination ou une infection passée par la forme de type sauvage du virus a été notée depuis le début de la pandémie, avec des mutations au domaine de liaison au récepteur et à la protéine de pointe ayant déjà été observés pour augmenter la transmissibilité dans certaines lignées.
La durée de protection conférée par les vaccins actuellement disponibles contre le SRAS-CoV-2 ou par une infection antérieure, en particulier face aux nouvelles variantes préoccupantes, n’a pas encore été clairement établie compte tenu du délai insuffisant.
Dans un document de recherche récemment téléchargé sur le serveur de préimpression medRxiv* par Havervall et al. (12 aoûte, 2021), les titres d’anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 de type sauvage et plusieurs variantes préoccupantes chez des individus ayant été vaccinés ou infectés par un COVID-19 léger un an plus tôt sont évalués, trouvant une capacité de neutralisation réduite contre certaines souches.
Comment l’étude a-t-elle été réalisée ?
Le groupe de recherche a utilisé les données recueillies auprès de plus de 2 000 professionnels de la santé en Suède qui ont été invités à des prélèvements sanguins répétés tous les quatre mois pendant une période d’un an, ayant reçu soit deux doses du vaccin Pfizer ou AstraZeneca, soit un dosage mixte de ces vaccins.
Un sous-ensemble supplémentaire de participants avait subi un COVID-19 léger l’année précédente, confirmé par un test positif d’immunoglobuline G (IgG) de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 à l’époque, et n’avait pas encore reçu de vaccin.
Conformément à d’autres rapports sur la puissance durable des anticorps neutralisants induits par les vaccins et les infections passées, le groupe note initialement des niveaux élevés d’IgG de protéine de pointe du SRAS-CoV-2 en circulation et d’anticorps neutralisants qui diminuent en quelques mois, finissant par plafonner à un niveau à peu près constant.
Des pics d’IgG de type sauvage ont été détectés chez 91 %, 84 % et 80 % des participants à 4, 8 et 12 mois, respectivement, et des anticorps neutralisants de type sauvage chez 96 %, 93 % et 91 % des participants en même temps. Points de temps.
Comme prévu, des taux élevés d’anticorps neutralisants aux premiers stades post-vaccination ou infection étaient associés à des taux plus élevés un an plus tard.
Pouvoir neutralisant des anticorps contre les variantes préoccupantes
Le groupe a comparé la capacité de neutralisation des sérums collectés auprès d’individus ayant une expérience COVID-19 antérieure d’un an contre le type sauvage, B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), P.1 (Gamma), et les souches B.1.617.2 (Delta), trouvant seulement une puissance légèrement réduite contre les souches alpha et delta. Cependant, la perte de capacité de neutralisation vers les souches bêta et gamma est plus importante.
Parmi les participants vaccinés, une perte similaire d’activité contre les souches bêta et gamma a été observée pour tout type de vaccin par rapport au type sauvage.
Fait intéressant, un régime de vaccination hétérologue du vaccin à base d’adénovirus AstraZeneca suivi du vaccin à base d’ARNm de Pfizer a également vu une efficacité réduite contre les souches bêta et gamma, mais également avec une puissance légèrement réduite envers la souche alpha.
UN B. IgG de type sauvage (WT) spécifiques aux pointes et anticorps neutralisants (AU/ml) après infection par le SRAS-CoV-2 WT au départ et lors de la visite de suivi à 4, 8 et 12 mois. CF. Anticorps neutralisants (AU/ml) pour type sauvage (WT) et B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), P.1 (Gamma) et B.1.617.2 (Delta) après C : 12 mois infection, D : deux doses de vaccin BNT162b2, E : deux doses de ChAdOx1 nCoV-19, F : schéma vaccinal hétérologue avec ChAdOx1 nCoV-19 et BNT162b2. Les lignes noires représentent les médianes. Les lignes grises en pointillés représentent les valeurs seuil pour le type sauvage telles que déterminées par le fabricant : IgG = 1960, neutralisation = 0,533. WT ; Type sauvage, BNT; vaccin BNT162b2, ChAd ; ChAdOx1 nCoV-19 ; m; mois, ab; anticorps
Les mutations de la protéine de pointe SARS-CoV-2 qui modifient suffisamment la structure pour réduire considérablement l’affinité des anticorps neutralisants ont été à peine documentées. Cependant, certains semblent avoir été identifiés, le variant alpha portant des mutations en positions 417 et 484 et le variant gamma portant également une thréonine alternative en position 417 qui peut avoir une influence négative sur l’affinité des anticorps.
Outre les mutations qui réduisent directement l’affinité des anticorps neutralisants envers le virus, les mutations qui augmentent la transmissibilité peuvent également contribuer à échapper à l’immunité établie.
Les mutations qui augmentent l’affinité de la protéine de pointe envers le récepteur ACE2, comme cela a été minutieusement rapporté dans plusieurs variantes préoccupantes, y compris la souche delta, peuvent augmenter considérablement la transmissibilité du virus en augmentant la probabilité d’entrée dans les cellules.
Le groupe suggère que le taux de prolifération plus élevé de cette souche a causé toute perte observée de la puissance des anticorps plutôt que des mutations qui réduisent directement l’efficacité des anticorps neutralisants. De plus, dans le cas d’une transmission notablement plus élevée, moins de virions sont nécessaires pour qu’une infection s’établisse efficacement, car chaque particule virale est plus capable d’initier l’infection individuellement. Par conséquent, il est plus difficile de repousser l’infection, quelle que soit la puissance des anticorps dirigés contre le virus, car chaque virion échappé est plus susceptible d’établir une infection.
Les souches bêta et gamma portent la mutation E848 de la protéine de pointe qui a été rapportée pour améliorer l’évasion immunitaire parmi ces souches. Cette étude soutient cela, où la capacité de neutralisation des sérums collectés auprès des deux individus vaccinés et expérimentés COVID a été réduite par rapport au type sauvage.
Dans l’ensemble, l’immunité induite par la vaccination et l’infection antérieure était encore robuste un an plus tard, en particulier contre le SRAS-CoV-2 de type sauvage et les souches alpha et delta désormais plus courantes, bien que la puissance envers les souches bêta et gamma émergentes diminue. . Dans les endroits où la disponibilité des vaccins est faible, cela est rassurant, car une certaine protection peut toujours être accordée aux individus sans s’engager à des rappels de vaccins réguliers à court terme.
Cependant, la prochaine génération de vaccins contre le SRAS-CoV-2 devra tenir compte des mutations qui permettent d’échapper aux anticorps précédemment développés et de préférence être mieux à l’épreuve du temps contre d’autres nouvelles mutations.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
