Alors que les vaccins COVID-19 disponibles se sont avérés très efficaces pour la plupart des individus, les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs, tels que ceux administrés après une greffe d’organe, présentent une réponse immunitaire inhibée envers le vaccin, réduisant ainsi leur efficacité.
Afin d’essayer de fournir un certain niveau d’immunité à ces patients déjà à haut risque, des schémas de vaccination alternatifs ont été adoptés, y compris l’administration d’une troisième dose.
Dans un document de recherche récemment téléchargé sur le serveur de préimpression medRxiv* par Schrezenmeier et al. (12 aoûte, 2021), le bénéfice potentiel de trois doses de vaccin dans un schéma posologique homogène ou hétérogène chez les patients transplantés rénaux est évalué, constatant que la recherche d’approches de vaccination viables chez ces patients reste un besoin médical urgent.
Comment l’étude a-t-elle été réalisée ?
Les 25 patients impliqués dans l’étude avaient déjà reçu le vaccin à ARNm BioNTech dans le cadre du schéma posologique approprié : deux doses, à 21 jours d’intervalle. Environ la moitié des patients ont ensuite reçu soit une troisième dose du vaccin à ARNm, en moyenne 127 jours après la première dose, soit alternativement le vaccin à base de vecteur adénoviral AstraZeneca, en moyenne 90 jours après le premier vaccin.
Tous les patients n’avaient pas développé une réponse suffisante d’immunoglobuline G (IgG) anti-SARS-CoV-2 protéine de pointe avant l’administration du troisième vaccin, et tous sauf un recevaient actuellement un médicament antimétabolite dont il a été démontré qu’il diminuait la réponse immunitaire contre le SRAS. -CoV-2.
Les IgG et IgA spécifiques du SRAS-CoV-2 ont été déterminées à plusieurs moments pour chaque patient par un dosage immuno-enzymatique, avec seulement trois des 25 niveaux détectables développant une semaine après l’administration de la troisième dose, bien que neuf autres aient montré des signes de séroconversion à des moments ultérieurs.
Les niveaux d’IgG spécifiques au SRAS-CoV-2 n’étaient significatifs que chez trois patients : deux ayant reçu le vaccin à ARNm et un le vaccin à base de vecteur adénoviral. Les niveaux d’IgA de la protéine anti-spike et la capacité de neutralisation du virus ont culminé environ trois semaines après avoir reçu la troisième dose chez la majorité des participants.
Trois vaccinations restent insuffisantes pour les immunodéprimés
Les réponses des cellules B et T ont également été évaluées une semaine après les deuxième et troisième doses, et le groupe a constaté que la proportion et le nombre relatifs de cellules B spécifiques au domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 n’avaient pas changé. ni les niveaux globaux de CD19 en circulation. Cependant, le nombre de patients présentant des réponses des cellules T auxiliaires spécifiques à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 était élevé après les deuxième et troisième vaccinations.
Les individus qui avaient subi une séroconversion à partir du troisième vaccin présentaient des niveaux notablement plus élevés de ces lymphocytes T que ceux qui avaient eu peu ou pas de réponse humorale. Il y a eu également une baisse significative de la prolifération du Ki67+ et activé PD1+ lymphocytes T CD8 chez tous les individus après la troisième dose par rapport à la seconde, ce qui indique que peu ex vivo l’activation des lymphocytes T n’a eu lieu sans changement dans la composition du sous-ensemble mémoire/effecteur spécifique. Cependant, les participants réactifs ont également montré des niveaux plus élevés de sécrétion d’interleukine-2 et 4, indiquant la maturation des lymphocytes T ou potentiellement l’abaissement du seuil de commutation d’isotype IgG.
L’immunité des cellules B et T spécifiques du vaccin n’a pas été suivie parmi les patients en raison de la taille limitée de l’échantillon, et les patients n’ont pas non plus été séparés en fonction du type de greffe.
Un participant à l’étude a développé un COVID-19 sévère après avoir reçu la troisième dose, et étant donné les niveaux de réponse humorale à peine suffisants développés parmi les quelques patients qui ont répondu, le groupe a mis en doute l’efficacité à long terme du vaccin chez ces individus. .
Les auteurs suggèrent que la prescription de médicaments antimétabolites tels que le mycophénolate mofétil chez les patients transplantés d’organes solides devrait être évitée ou réduite dans le climat actuel de la pandémie de COVID-19, en particulier chez les patients ayant des greffes stables et sans antécédents de rejet, car les vaccins actuellement disponibles induisent une réponse sérologique suffisante chez seulement une fraction des patients.
Des vaccins alternatifs ou des protocoles de vaccination qui offrent une protection aux personnes immunodéprimées ont donc un besoin urgent de développement.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
