Les données à long terme d'un essai international de référence montrent qu'environ la moitié des patients atteints de mélanome métastatique traités avec une combinaison d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire survivent sans cancer pendant 10 ans ou plus, selon un nouveau rapport des chercheurs du Weill Cornell Medicine et du Dana-Farber Cancer Center et de leurs collègues.
L'étude de suivi de 10 ans, publiée le 15 septembre dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreclôturera l'essai de phase 3 CheckMate 067. L'essai, qui a suivi 945 patients traités dans 137 sites dans 21 pays, a démontré que l'association du nivolumab et de l'ipilimumab, des immunothérapies qui inhibent deux protéines de point de contrôle immunitaire différentes, améliorait considérablement les résultats d'une maladie qui était presque toujours mortelle. Des analyses ultérieures des résultats des patients à 3, 5 et 6,5 ans après le lancement de l'essai ont démontré que l'effet persistait pendant plusieurs années pour les patients qui répondaient au traitement.
Il s'agit d'un essai qui a changé la pratique. La survie médiane de cette population est désormais d'un peu plus de six ans, et les personnes qui ne présentent plus de progression du cancer au bout de trois ans ont une forte probabilité de rester en vie et sans maladie au bout de dix ans.
Dr Jedd Wolchok, premier auteur, le directeur Meyer du Sandra and Edward Meyer Cancer Center et professeur de médecine à Weill Cornell Medicine et oncologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
En 2011, la survie médiane des patients atteints d’un mélanome métastatique n’était que de six mois et demi. Cependant, l’émergence des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui facilitent la capacité du système immunitaire à attaquer le cancer, comme option thérapeutique a progressivement commencé à augmenter la survie. L’essai CheckMate 067 a démontré que le nivolumab seul ou en association avec un autre inhibiteur de point de contrôle, l’ipilimumab, est une approche plus efficace que l’ipilimumab seul.
« Cet essai est un élément clé de la manière dont nous parlons aux patients des avantages durables de la thérapie par points de contrôle immunitaire et du potentiel de combinaison de plusieurs thérapies immunitaires pour améliorer les résultats du traitement », a déclaré le Dr F. Stephen Hodi, directeur du Melanoma Center et du Center for Immuno-Oncology à Dana-Farber et co-auteur principal de l'étude. Le Dr James Larkin du Royal Marsden Hospital au Royaume-Uni est l'autre co-auteur principal.
En plus de confirmer la survie à long terme chez environ la moitié des patients traités avec cette combinaison, l’analyse sur 10 ans n’a révélé aucun nouveau problème de sécurité pour le traitement. Certains médecins craignaient que des problèmes de santé liés au traitement n’apparaissent plus tard parce que les patients doivent continuer à prendre les médicaments à long terme. Mais l’analyse sur 10 ans n’a révélé aucun signe inquiétant de toxicité à long terme. Il n’y a pas eu non plus de résurgence de toxicités aiguës bien documentées et peu de récidives de mélanome.
L'équipe a analysé la survie spécifique au mélanome et la survie globale à 10 ans et a constaté que les deux divergent à long terme, montrant que les survivants du mélanome métastatique deviennent de plus en plus susceptibles de mourir d'autres causes à mesure qu'ils vieillissent, une indication du succès du traitement à long terme, selon les chercheurs.
« Après une décennie de suivi, nous pouvons désormais affirmer en toute confiance à nos patients qu'il existe des traitements susceptibles de transformer le mélanome métastatique en une maladie gérable à long terme, leur inspirant ainsi confiance quant à l'avenir », a déclaré le Dr Hodi.
En plus de démontrer un profil d’efficacité et d’innocuité à long terme rassurant pour cette combinaison d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, les chercheurs espèrent que les données contribueront également à améliorer les protocoles de soins pour les survivants du mélanome métastatique. Les données suggèrent que les patients qui se portent toujours bien après cinq ou même trois ans sont susceptibles de continuer à se porter bien, ce qui pourrait permettre aux médecins de réduire la fréquence des visites de suivi ou des tests, ont-ils déclaré.
Ces données à long terme issues de l’essai CheckMate 067 pourraient aider les patients atteints d’un mélanome métastatique à comprendre leur pronostic. Le Dr Wolchok a noté que les patients sont souvent, à juste titre, très effrayés ou déprimés par l’annonce de la propagation de leur cancer.
« Nous essayons de les réorienter vers une attitude d'espoir et des attentes plus optimistes », a-t-il déclaré. « Nous pouvons désormais affirmer que la moitié des patients traités avec cette thérapie combinée vivront 10 ans ou plus sans craindre de mourir d'un mélanome métastatique. »
