Introduction
Choix de thérapie
Risque de récidive
Réponse à la thérapie
Thérapies ciblées et personnalisées
Conclusion
Les références
De plus amples recherches
Le cancer reste l’une des principales causes médicales de décès dans le monde. Les scientifiques travaillent depuis longtemps sur des méthodes permettant d’identifier et de surveiller la présence et la propagation des tumeurs dans le corps. L’une d’entre elles est la détection de l’ADN tumoral circulant (ADNct).
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Sommaire
Introduction
Outre les cellules tumorales circulantes (CTC) et les exosomes sécrétés par les cellules cancéreuses, l’ADNc est obtenu dans le cadre d’une biopsie liquide. On s’attendait à ce que cela aide à démêler la constitution génétique des cellules cancéreuses sans avoir recours à des méthodes d’échantillonnage invasives.
Sa pertinence est due à la disponibilité d’outils de séquençage de nouvelle génération (NGS) très sensibles, à la capacité d’afficher une gamme complète de gènes de cellules cancéreuses et aux changements dynamiques du génotype de la tumeur avec le temps et le traitement.
L’ADNct provient de l’ADN acellulaire libéré par les cellules cancéreuses mourantes, bien que la fraction varie en fonction du patient et de la tumeur au fil du temps et du traitement.
Il est rapidement éliminé du sang sur une courte période, de 15 minutes à plusieurs heures, ce qui le rend approprié comme biomarqueur en temps réel pour surveiller le type de tumeur et la charge tumorale, ainsi que la réponse au traitement et l’émergence. de la résistance tumorale.
Choix de thérapie
L’utilisation de l’ADNc pourrait aider à mesurer le risque de cancer lié à différents types de chirurgie et ainsi contribuer à optimiser la gestion des tumeurs. En outre, le type d’ADNc présent dans le sang peut être distingué pour aider à établir l’origine d’une tumeur donnée et ainsi aider à sélectionner le bon traitement.
Les patients atteints d’un cancer avancé sont plus susceptibles d’avoir de l’ADNc en raison de l’augmentation de la charge tumorale. L’ADNct provient des sites métastatiques primaires et multiples, permettant une évaluation plus complète des clones de cellules tumorales et du type de mutations.
De plus, l’examen des biomarqueurs génétiques fournit une estimation plus précise du risque de récidive par rapport aux marqueurs épigénétiques.
Risque de récidive
De même, la maladie résiduelle est liée à la persistance de l’ADNct, qui est autrement plus susceptible de diminuer après la chirurgie, aidant ainsi à évaluer si la chirurgie curative a réussi.
Actuellement, la nécessité d’un traitement adjuvant est déterminée par le système de classification TNM, qui permet d’estimer le risque de récidive de la tumeur.
Cependant, même avec ce système, de nombreux patients reçoivent un traitement adjuvant inutile, tandis que d’autres atteints de tumeurs à un stade précoce ne parviennent pas à le recevoir et développent des tumeurs récurrentes.
« L’utilisation clinique de l’ADNc pour évaluer le risque de maladie résiduelle microscopique a le potentiel d’avoir un impact important sur la détermination des patients susceptibles de nécessiter un traitement adjuvant et sur la détection précoce des récidives, améliorant ainsi la survie sans maladie et la survie globale.« Rece et coll. 2019
L’utilisation de l’ADNc comme biomarqueur pourrait aider à orienter ce traitement vers ceux qui en ont besoin pour améliorer leurs chances de survie. Un résultat postopératoire négatif d’ADNc chez les patients est associé à un faible risque de rechute.
Réponse à la thérapie
L’utilisation de l’ADNc présente également un potentiel important pour la stratification précoce des réponses au traitement. Alors que les changements dans la taille de la tumeur peuvent prendre quelques mois pour apparaître radiographiquement, un indicateur beaucoup plus précoce, dans un délai d’un mois ou moins, peut provenir d’une baisse des taux plasmatiques d’ADNc.
Cela pourrait aider à sélectionner les patients qui ont besoin d’un traitement plus intensif au début du traitement plutôt que d’offrir le même traitement intensif à tous les patients.
Thérapies ciblées et personnalisées
Le profilage génomique vise à identifier les altérations de gènes spécifiques qui affectent la sensibilité des tumeurs aux thérapies ciblées. L’origine du tissu tumoral dans le profilage génomique tissulaire conventionnel provient d’une résection chirurgicale ou d’une biopsie. Ceux-ci utilisent NGS pour évaluer des centaines de gènes en même temps, avec le potentiel d’une meilleure détection de fusion.
Les marqueurs somatiques et épigénétiques sont examinés. Alors que ces derniers contribuent à personnaliser le traitement du cancer, les marqueurs épigénétiques sont plus pertinents à tous les niveaux et aident à surveiller tout changement dans la masse tumorale.
Dans le cas des tumeurs solides, l’échantillonnage peut manquer des sous-clones de la tumeur, primaires ou métastatiques, tandis que l’ADNc montre l’image génétique complète. Là encore, l’exhaustivité du tableau génétique permet de déterminer le traitement approprié tout en détectant la résistance aux médicaments au fil du temps. Cela pourrait permettre d’éviter des traitements potentiellement inefficaces et de limiter la toxicité des médicaments.
Certaines molécules d’ADNc sélectionnées peuvent aider à choisir le bon médicament. Par exemple, les gènes de la voie cellulaire RAS peuvent être mutés pour conférer une résistance à des médicaments comme le cetuximab et le panitumumab, tous deux antagonistes d’un facteur de croissance commun appelé EGFR. Ceux-ci sont souvent utilisés pour traiter le cancer du poumon à petites cellules.
De même, dans le cancer de la prostate, la capacité de détecter des altérations génétiques et épigénétiques pourrait identifier les patients présentant des marqueurs neuroendocriniens, évitant ainsi l’utilisation inutile d’antagonistes des récepteurs androgènes.
Dans le cancer colorectal métastatique, utilisation de la biopsie liquide pour comprendre comment apparaît la résistance au traitement systémique, comme les mutations de la voie KRAS échappant à l’EGFR.
À l’inverse, la faible concentration d’ADNc dans les échantillons de plasma par rapport au tissu tumoral signifie un risque plus élevé de manquer certaines mutations, soit parce que l’échantillon est insuffisant, soit parce que le panel NGS cible quelques dizaines de gènes, plutôt que les centaines dans les panels de profilage génomique tissulaire.
Les premiers ne correspondent pas non plus à leurs résultats avec le séquençage des globules blancs, de sorte que les variantes germinales ou les mutations somatiques des cellules sanguines de la moelle osseuse peuvent contribuer à des résultats faussement positifs.
Cependant, l’avantage d’éviter les biopsies invasives ou à haut risque est significatif, en particulier lorsqu’il est combiné au risque réduit de manquer différents clones dans la tumeur et au délai d’exécution court. Il y a la présence d’artefacts dans les deux cas dus à l’acquisition et au traitement du tissu tumoral.
L’ADNc plasmatique peut être échantillonné plus régulièrement et plus souvent que les biopsies tumorales ne peuvent être effectuées, ce qui permet de détecter les changements dynamiques dans la tumeur. Les mesures peuvent être prises depuis le début jusqu’à la fin du traitement, et les valeurs absolues ou le changement de facteur peuvent être comparés. Ce dernier donne une prédiction plus précise de la réponse tumorale.
ADN tumoral circulant : détection améliorée du cancer | Institut du cancer de Stanford
Conclusion
L’ADNc peut être personnalisé dans une certaine mesure, dans la mesure où il peut prédire et surveiller un traitement d’un type si le bon biomarqueur est utilisé, comme la détection de mutations du RAS pendant le traitement par des antagonistes de l’EGFR. Il peut également être utilisé pour suivre la récidive des tumeurs à une échelle très sensible lorsque des biomarqueurs épigénétiques sont utilisés, sans qu’une telle sélectivité soit nécessaire.
De plus, l’ADNc est utile pour détecter précocement les marqueurs de résistance, afin de modifier le protocole de traitement en conséquence. Un échantillonnage régulier de l’ADNc sera nécessaire à cette fin, en utilisant des seuils quantitatifs ou la pente du changement observé pour une sensibilité plus élevée.
Il peut également aider à sélectionner les patients pour un traitement néoadjuvant et à les suivre, soit en vue d’une future résection chirurgicale, soit pour étayer une politique d’attente vigilante. Non seulement l’ADNc permet un prélèvement séquentiel de manière non invasive, mais il réduit également les risques de manquer une région de la tumeur ou une métastase. L’efficacité du traitement peut être visualisée en observant la réponse tumorale.
La présence d’ADNc pourrait également indiquer la présence de micrométastases qui ne sont pas encore visibles sur l’imagerie, mais d’autres études indiqueront si cette capacité est liée à une amélioration des résultats ou à la survie. L’utilisation de techniques de stratification moléculaire pourrait aider à exploiter la gamme de thérapies anticancéreuses disponibles pour optimiser leur utilité tout en réduisant le risque pour le patient, en sélectionnant la meilleure approche thérapeutique.
« Le résultat est la possibilité d’utiliser l’ADNct pour guider les décisions de traitement : initier, modifier et arrêter les traitements, ou inciter à une enquête sur le potentiel d’une maladie résiduelle.« Rece et coll. 2019
De nombreuses recherches supplémentaires sont nécessaires pour tirer parti des premiers progrès réalisés dans la compréhension de la réponse au traitement et dans le suivi de l’émergence de résistances. Cela pourrait aider à développer des tests de diagnostic et de surveillance agiles et à réduire l’incertitude entourant les résultats radiographiques ambigus.
