Une équipe de chercheurs a récemment étudié la réponse immunitaire des hôtes lors d’infections provoquées par des vaccins et a publié leurs découvertes dans le bioRxiv* serveur de préimpression.
La flambée massive des infections à coronavirus 2019 (COVID-19) à travers le monde en raison de la nouvelle variante Omicron du coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (B.1.1.529) a entraîné une nouvelle santé crise. La variante Omicron est hautement transmissible en raison de caractéristiques d’évasion immunitaire qui ont conduit Omicron à remplacer les autres variantes préoccupantes (COV) telles que la variante Delta dans plusieurs pays africains et européens. Les anticorps neutralisants (NAbs) induits par les vaccins ou les thérapies passives par anticorps se sont avérés avoir une capacité de neutralisation diminuée contre la variante Omicron.
Étude : L’infection vaccinale par le variant SARS-CoV-2 Omicron provoque des réponses immunitaires largement croisées. Crédit d’image : Adao/Shutterstock
Les vaccinations mondiales ont dépassé les 8,9 milliards de doses et ont contribué à réduire les taux d’hospitalisation et de décès. Malgré le taux de vaccination élevé, des infections par le vaccin, ainsi que des réinfections, ont été enregistrées dans de nombreux pays car les vaccins n’offrent pas une protection complète contre l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires supérieures, et on ne sait pas si Omicron l’infection pourrait déclencher la mémoire immunitaire induite par le vaccin.
Sommaire
L’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont analysé les réponses immunitaires de l’hôte dans les premiers cas de percée vaccinale. Le séquençage génomique a confirmé la présence du variant Omicron chez deux voyageurs entièrement vaccinés qui ont été testés positifs après leur arrivée en Chine.
Dans le premier cas, le cas de percée vaccinale a été noté 178 jours après avoir reçu la deuxième dose du vaccin BNT162b2 tandis que le second a signalé la percée d’infection après 53 jours de réception de la deuxième dose de vaccin ARNm-1273. Les patients présentaient des symptômes bénins lorsqu’ils étaient hospitalisés et n’avaient pas besoin de supplémentation en oxygène ni de traitement en soins intensifs. Les auteurs ont collecté leurs échantillons de sérums et de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) pour déterminer si l’infection à Omicron pouvait provoquer une mémoire induite par le vaccin.
Résultats
Les auteurs ont mesuré le titre de NAb (IC50) dans les cas de percée contre tous les COV du SARS-CoV-2 et a comparé l’IC50 titres dans environ 34 habitants qui ont reçu le vaccin BNT162b2. L’équipe a enregistré une résistance élevée (5,9 fois) dans les infections à Omicron à l’immunité induite par le vaccin BNT162b2. Il a été observé que les infections de pointe causées par la variante B.1.1.529 pourraient provoquer des NAb larges à réaction croisée (bNAbs). Des bNAbs similaires ont été signalés pour des infections par percée causées par d’autres COV. Le CI50 les valeurs étaient 121,41 et 74,89 fois plus élevées contre les variantes Beta et Omicron chez le patient 1 que chez les vaccinés BNT162b2.
L’équipe a effectué une analyse par cytométrie de flux sur les PBMC chez les deux patients et n’a observé aucun signe de suppression immunitaire sévère. Les deux ont rapporté des numérations de lymphocytes T similaires sans lymphopénie et avaient des cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC) normales et un ratio cellules dendritiques conventionnelles (cDC) stables : cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC).
Ils ont quantifié la fréquence des IgG spécifiques aux pointes+ lymphocytes B pour l’activation des lymphocytes B spécifiques de l’antigène et ont noté des niveaux relativement élevés chez les deux patients que ceux des vaccinés BNT162b2. En outre, les réponses croisées des lymphocytes T contre les peptides de pointe et de nucléocapside (NP) obtenus à partir du SRAS-CoV-2 de type sauvage ont été mesurées et comparées aux receveurs du vaccin BNT162b2. Les résultats ont révélé une augmentation des réponses d’interféron-γ spécifiques aux pointes et aux NP dans les cellules T CD4 et CD8 et ont noté que la réponse des cellules T était principalement spécifique aux pointes.
Conclusion
L’étude incluait un très petit nombre d’infections causées par des découvertes vaccinales détectées à Hong Kong, ce qui est un facteur limitant. Le variant Omicron partage quelques mutations avec d’autres COV et notamment la mutation E484K (caractéristique du variant Beta). Plusieurs rapports ont indiqué que la substitution E484K confère une résistance au variant bêta contre de nombreux NAb en cours de développement. Le nombre élevé de mutations de pointe en combinaison avec d’autres substitutions préexistantes pourrait être responsable de la puissante évasion des anticorps par la variante Omicron. Une réponse bNAb plus élevée chez les deux patients faisant partie de l’étude par rapport aux receveurs de BNT162b2 à leurs performances maximales a suggéré que l’infection par Omicron pourrait générer des réponses immunitaires induites par le vaccin pendant la phase aiguë de l’infection. En outre, des réponses des lymphocytes T à réaction croisée ont également été détectées contre les peptides spécifiques aux pointes et aux NP du SRAS-CoV-2 de type sauvage, ce qui aurait pu conférer une protection et pourrait probablement être la raison pour laquelle les deux patients présentaient des symptômes cliniques légers.
En conclusion, la présente recherche a révélé que les infections induites par le vaccin pourraient provoquer une réaction croisée des bNAb contre tous les COV. Les résultats de l’étude pourraient aider au développement du vaccin ciblé Omicron et stimuler les réponses immunitaires contre l’infection par le SRAS-CoV-2 COV. La présente enquête (préliminaire) pourrait aider à optimiser la stratégie de rappel du vaccin pour un contrôle efficace de la pandémie et peut-être de nouvelles épidémies.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
