Une récente Journal de médecine expérimentale une étude rapporte que l’immunité hybride induite à la fois par la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et une infection antérieure par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère est associée à une induction persistante de cellules T résidentes dans les tissus spécifiques du virus dans le cavité nasale qui sont vitales pour la protection de la phase précoce contre une future infection par le SRAS-CoV-2.
Étude: L’infection par le SRAS-CoV-2 chez les vaccinés induit des cellules T CD8 + et CD4 + résidentes nasales spécifiques du virus de large spécificité. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
Les voies respiratoires supérieures humaines sont le principal site d’entrée et de réplication du SRAS-CoV-2 en raison de la forte expression du récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) dans les cellules épithéliales nasales. Les lymphocytes T résidents nasaux qui reconnaissent rapidement les cellules infectées par le SRAS-CoV-2 jouent un rôle crucial dans l’élimination du virus au début de l’infection.
Selon la littérature disponible, les cellules T résidentes dans les tissus spécifiques du SRAS-CoV-2 peuvent être détectées dans les voies respiratoires supérieures et inférieures des individus infectés ou en bonne santé. Cependant, l’ampleur de la réponse des lymphocytes T induite par la vaccination, l’infection ou les deux n’est pas entièrement comprise.
Dans l’étude actuelle, les scientifiques évaluent la présence, la fonctionnalité et la persistance des cellules T nasales spécifiques au SRAS-CoV-2 chez les personnes vaccinées avec ou sans percée d’infection.
Caractérisation des lymphocytes T résidant dans le nez
Les lymphocytes T prélevés sur la muqueuse nasale des participants ont été soumis à une analyse phénotypique et à différents tests de lymphocytes T. Aucune différence significative dans le phénotype et la fréquence des lymphocytes T nasaux n’a été observée entre les participants vaccinés avec et sans percée d’infection.
En ce qui concerne la spécificité virale, les cellules T CD4+ et CD8+ résidentes nasales spécifiques du SRAS-CoV-2 ont été détectées presque exclusivement chez les participants vaccinés présentant une percée d’infection. À l’inverse, aucun des receveurs du vaccin sans percée d’infection n’a présenté de cellules T nasales spécifiques au virus, malgré la présence de cellules T spécifiques à la pointe dans le sang. Cette découverte indique qu’une infection naturelle est nécessaire pour induire une immunité des lymphocytes T spécifiques au virus dans la cavité nasale.
Chez les participants vaccinés présentant une infection percée, il a été constaté que les lymphocytes T nasaux ciblaient diverses protéines structurelles et non structurelles du SRAS-CoV-2, en plus de cibler la protéine de pointe virale. Ce type de réponse des lymphocytes T est particulièrement vital contre les variants du SRAS-CoV-2 qui échappent au système immunitaire comme Omicron, car les lymphocytes T non structurels spécifiques aux protéines sont moins susceptibles d’être affectés par les mutations couramment observées dans la protéine de pointe.
Analyse phénotypique des lymphocytes T dans la sécrétion nasale. (UN) Schéma de la conception expérimentale. (B) Fréquence des cellules T résidentes dans les tissus présentes dans les PBMC (n = 8) et sécrétion nasale (n = 10). Les vaccinés convalescents sont indiqués par un triangle. (C) Fréquence des lymphocytes T CD4 et CD8 présents dans les PBMC (n = 14) ou les cellules nasales (n = 10). Les vaccinés convalescents sont indiqués par un triangle. (RÉ) Proportion de naïfs (CCR7+CD45RA+), centrale (CCR7+CD45RA−; TCM), effecteur (CCR7−CD45RA−; TEM) et terminalement différencié (CCR7−CD45RA+; TEMRA) mémoire CD4+ et CD8+ lymphocytes T nasaux (n = 10). (E) Proportion d’expression du marqueur résident dans les tissus (CD69 et CD103) sur les lymphocytes T nasaux CD8 et CD4 (n = 10) et parcelles représentatives correspondantes.
Cellules T systémiques et muqueuses nasales
L’analyse des lymphocytes T systémiques et des muqueuses nasales spécifiques au virus chez les participants présentant une infection percée a révélé que la proportion de lymphocytes T spécifiques aux pointes est plus élevée dans le sang que dans la muqueuse nasale.
En revanche, une présence prédominante de cellules T non structurelles spécifiques aux protéines a été observée dans la muqueuse nasale de ces participants. Ces résultats indiquent que l’infection par le SRAS-CoV-2 induit des réponses des lymphocytes T spécifiques au virus à large spectre dans la muqueuse nasale qui ne sont pas dominées par la réponse des lymphocytes T spécifiques au pic induite par le vaccin dans le sang.
En ce qui concerne la fonctionnalité des lymphocytes T, il a été constaté que les lymphocytes T nasaux et systémiques présentaient des schémas différentiels de sécrétion de cytokines. Chez les participants vaccinés présentant une percée d’infection, les lymphocytes T systémiques ont montré un profil de sécrétion de cytokines plus large que les lymphocytes T nasaux. Cependant, chez les participants vaccinés sans percée d’infection, aucune sécrétion de cytokines n’a été observée pour les lymphocytes T nasaux.
Persistance des cellules T nasales spécifiques au SRAS-CoV-2
Des échantillons nasaux prélevés sur des participants vaccinés présentant une percée d’infection à différents moments après la guérison de l’infection ont été analysés pour comprendre la persistance des lymphocytes T spécifiques du virus. À cette fin, les lymphocytes T résidant dans le nez persistent pendant plus de 140 jours, le déclin potentiel des réponses des lymphocytes T étant observé trois à quatre mois après la guérison de l’infection.
Importance de l’étude
L’infection percée par le SRAS-CoV-2 induit des cellules T résidentes dans les tissus des voies respiratoires supérieures qui sont spécifiques d’un large éventail de protéines du SRAS-CoV-2. Ces lymphocytes T nasaux multispécifiques persistent pendant plus de 140 jours après la guérison du COVID-19.
Cependant, les personnes vaccinées contre le COVID-19 ne présentent pas de réponses similaires des lymphocytes T dans les voies respiratoires supérieures. Malgré l’induction de niveaux détectables de cellules T spécifiques aux pointes dans le sang, la vaccination contre le COVID-19 ne parvient pas à déclencher une réponse des cellules T nasales spécifiques au virus.
De façon générale, l’étude actuelle accentue les signatures immunologiques de l’immunité hybride contre SARS-CoV-2.
